Ulkoisen ympäristön vaikutus organismin kehitykseen. Kriittiset jaksot ihmisen ontogeneesissä. Teratogeeniset tekijät. Anomaliat ja epämuodostumat. Polymeerimateriaalien toksikologia - alkiotoksiset ja teratogeeniset vaikutukset Myrkyn alkiotoksinen vaikutus kielletään

Monet raskauden aikana määrätyt lääkkeet ylittävät istukan ja saavuttavat sikiön.

On olemassa useita tunnettuja vaihtoehtoja kemikaalien kulkeutumiseen istukan läpi: ultrasuodatus, yksinkertainen ja helpotettu diffuusio, aktiivinen kuljetus ja muut. Ultrasuodatusprosessit, riippuen kemiallisen aineen molekyylipainosta, tapahtuvat tapauksissa, joissa aineen molekyylipaino ei ylitä 100 D. Useimmilla synnytystoiminnassa käytettävillä lääkeaineilla on suuri massa, ja niille sellaisella mekanismilla ei ole merkitystä. Mutta monien lääkkeiden molekyylipaino on 250–500 D ja ne läpäisevät istukan melko helposti. Diffuusioprosessi tarkoittaa aineen siirtymistä korkeamman pitoisuuden alueelta alhaisemman pitoisuuden alueelle. Tämän mekanismin avulla tapahtuu useimpien lipotrooppisten lääkkeiden transplacentaalinen siirtyminen. Helpotettu diffuusio eroaa yksinkertaisesta diffuusiosta siinä, että kemiallisten yhdisteiden siirtyminen istukan kalvon läpi pitoisuusgradienttia pitkin tapahtuu erityisillä kantajilla (entsyymiproteiinilla) suuremmalla nopeudella kuin yksinkertaisella diffuusiolla on mahdollista. Tällä tavalla esimerkiksi aminohappoja siirretään. Lääkkeiden aktiivisen kuljetuksen aikana istukan läpi erityiset kantajamolekyylit kuljettavat niitä. Nämä prosessit liittyvät istukan entsymaattiseen aktiivisuuteen ja ne suoritetaan energiankulutuksella.

Istukka, mukaan lukien varhainen istukka, on metabolisesti aktiivinen elin, jossa on entsyymijärjestelmiä. Se sisältää entsyymejä, joilla voi olla tietty rooli tiettyjen lääkeryhmien istukan läpi siirtymisen intensiteetissä ja katalysoida lääkkeiden biotransformaatiota. Siksi istukka toimii eräänlaisena lopullisena biokemiallisena suojana eksogeenisiä aineita vastaan ​​ennen kuin ne pääsevät sikiön verenkiertoon. Istukan kalvon paksuus on tärkeä kemikaalien siirtymiselle: raskauden alussa sen paksuus on suhteellisen suuri (25 µm), ja raskauden viimeisellä kolmanneksella trofoblastin epiteelikerroksen paksuus laskee jyrkästi 2:een. µm syntymähetkellä, mikä helpottaa huomattavasti lääkkeiden kulkeutumista. Erilaiset sairaudet, mukaan lukien diabetes mellitus ja gestoosi, vaikuttavat merkittävästi istukan kalvon läpäisevyyteen.

Lääkkeen kyvyllä sitoutua veren proteiineihin on merkittävä vaikutus istukan läpi tapahtuvaan siirtymiseen. Mitä suurempi sen kyky sitoutua tällä tavalla, sitä hitaammin se tunkeutuu istukan läpi.

1970-luvun loppuun asti vallitsi väärinkäsitys, että lääke, joka ei tunkeudu istukan läpi sikiölle, on vaaraton ja sitä voidaan käyttää laajasti synnytystä edeltävässä ja synnytyksensisäisessä hoidossa. Vuonna 1969 I.P.:n kokeellisten tutkimusten tulokset julkaistiin. Romanyugin, joka totesi, että oksitosiinin ja Viadrylin antaminen raskaana oleville naarasrotille pahentaa useita sikiön elintärkeitä oireita, kun taas näiden lääkkeiden toimittaminen suoraan kohdunsisäisiin sikiöihin ei aiheuta muutoksia niiden tilassa. Kirjoittaja uskoi, että tämä seikka voidaan selittää näiden lääkkeiden negatiivisella vaikutuksella istukkaan. Istukan bioenergetiikkaa koskevat tutkimukset vahvistivat hengitys- ja oksidatiivisen fosforylaation prosessien estymisen istukan mitokondrioissa oksitosiinin suonensisäisen annon vaikutuksesta. Sen ihonalainen anto osoittautui vähemmän haitalliseksi. Synnytyksen stimulaatio suonensisäisellä oksitosiinin antamisella serotoniinin taustalla ei aiheuttanut käytännössä mitään muutoksia bioenergetiikassa, mikä selittyy jälkimmäisen elektroneja luovuttavilla ominaisuuksilla ja sen adaptiivisten reaktioiden stimulaatiolla syklaasijärjestelmien kautta.

Predion (Viadril), jota käytetään lievittämään synnytyksen aikana kipua, heikentää merkittävästi sikiön bioenergetiikkaa. Samanaikaisesti natriumoksibaatin (natriumhydroksibutyraatin) käyttö synnytyskipujen lievitykseen ei johda vain häiriöihin istukan mitokondrioiden redox-prosesseissa, vaan jopa stimuloi jonkin verran niiden hengitystoimintaa.

On pidettävä mielessä, että lääkkeiden transplacentaalisen vaihdon lisäksi myös niiden istukan paraplacentaalinen siirtyminen on mahdollista.

Sikiön elimet, erityisesti maha-suolikanava, ovat suoraan yhteydessä lapsivesionteloon ja sen täyttävään nesteeseen, joten siinä olevat lääkkeet imeytyvät helposti sikiöön.

Suolet ja munuaiset osallistuvat erittymiseen. Näihin aineiden kuljetusmenetelmiin kuuluvat paitsi äidin ja sikiön veri, myös lapsivesi ja sikiön virtsa.

Sikiöön kohdistuvan vaikutuksensa perusteella lääkkeet jaetaan kolmeen pääryhmään:

• eivät tunkeudu istukan läpi, joten niillä ei ole suoraa vaikutusta sikiöön;
• transplacentaalinen siirtymä ja sikiöön vaikuttaminen;
• kulkee istukan läpi ja kerääntyy sikiöön.

On huomattava, että aineilla, jotka voivat tunkeutua istukan läpi, myrkyllisyydellä ei ole suhteellista riippuvuutta niiden tunkeutumisasteesta.

Aineet, joilla on myrkyllisiä vaikutuksia, voidaan luokitella sen mukaan, kuinka ne kykenevät aiheuttamaan epäspesifisiä ja spesifisiä toksisia vaikutuksia sikiölle.

Useimmat lääkkeet voivat aiheuttaa epäspesifisiä reaktioita, jos niiden annostus ylittyy.

Aineet, joilla on erityinen vaikutus, vaikuttavat sikiön kehitykseen riippumatta siitä, onko niillä toksinen vaikutus äidin kehoon vai ei.

Lääkkeiden erityinen toksinen vaikutus voi olla sikiötoksinen, sikiötoksinen ja teratogeeninen.

Alkiotoksinen vaikutus on erityisen ilmeinen raskauden kolmen ensimmäisen viikon aikana johtuen lääkkeen vaikutuksesta tsygoottiin ja blastokystiin. Joillakin antibiooteilla, samoin kuin hormoneilla (esimerkiksi estrogeenit), sytostaateilla, barbituraateilla ja sulfonamidilääkkeillä on samanlainen vaikutus.

Farmakologisten lääkkeiden sikiötoksinen vaikutus ilmenee yleisenä voimakkaana toksisena vaikutuksena sikiöön tai jonkin tietyn sivuvaikutuksen esiintymiseen. Lääkkeiden sikiötoksinen vaikutus voidaan ilmaista sekä rakenteellisten että toiminnallisten poikkeavuuksien muodossa. Esimerkiksi indometasiini, kuten useimmat tulehduskipulääkkeet, joita raskaana olevat naiset saavat ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, johtaa FGR:ään.

Teratogeeninen vaikutus on fysikaalisen, kemiallisen tai biologisen tekijän, erityisesti lääkkeen ominaisuus, joka aiheuttaa häiriöitä alkion muodostumisprosesseissa, mikä johtaa kehityshäiriöihin.

Vian luonne määräytyy raskauden iän mukaan. Kemikaalit voivat vaikuttaa merkittävästi elinten kehitykseen niiden intensiivisen muodostumisen aikana. Jotkut kirjoittajat tunnistavat "klassisen teratogeenisen ajanjakson", jonka aikana havaitaan aineiden suurin teratogeeninen vaikutus. Tämä johtuu siitä, että tietty morfogeneesin rikkominen vastaa tietyn aineen vaikutusta kohde-elimiin niiden intensiivisen muodostumisen aikana. "Klassisen teratogeenisen jakson" kesto on 31–71 päivää viimeisistä kuukautisista (5–10 raskausviikkoa), mikä vastaa tärkeimpien elinten ja kudosten muodostumisen alkamista (sydämestä ja keskushermostosta kitalaki ja korvat).

Joidenkin kemikaalien vaikutus voi olla hidasta, viivästynyt tai voi olla piilevä ajanjakso, joka kestää vuosia: aineen altistumisesta sikiölle sen vaikutuksen havaitsemiseen asti. Dietyylistilbestroli on klassinen esimerkki viivästyneesti vaikuttavasta teratogeenista. Vuodesta 1940 vuoteen 1971 6 000 000 äitiä ja heidän lastaan ​​altistuivat tälle estrogeenille, jota määrättiin keskenmenon ja ennenaikaisen synnytyksen hoitoon. Naisilla, joiden äidit saivat dietyylistilbestrolia, on lisääntynyt riski sairastua kohdunkaulan ja emättimen adenokarsinoomaan (erittäin harvinainen syöpä alle 50-vuotiailla naisilla) ja miehillä lisääntymissairauksiin.

On otettava huomioon, että muut kuin naisen raskauden aikana saamat lääkkeet voivat olla teratogeenisiä. Jotkut niistä, joita käytetään ennen hedelmöitystä, aiheuttavat sikiön epämuodostumia. Esimerkiksi retinoidit, teratogeenit, joilla on pitkä piilevä ajanjakso, voivat vaikuttaa sikiön kehitykseen, vaikka niiden käyttö olisi saatu päätökseen ennen hedelmöittymistä.

Lääkkeiden ottaminen isän toimesta vaikuttaa gametogeneesiin ja voi aiheuttaa sikiön epämuodostumia. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat anestesia, epilepsialääkkeet, diatsepaami, spironolaktoni, simetidiini.

Esimerkiksi se, että isä ottaa diatsepaamia, lisää syntymättömän lapsen huulihalkeaman ja/tai kovan kitalaen todennäköisyyttä. Epilepsialääkkeitä, erityisesti fenytoiinia, saaneiden miesten siittiöistä löydettiin morfologisesti muuttuneita ja inaktiivisia siittiöitä.

Jotkut kirjoittajat käyttävät termiä "teratogeenisuus" melko laajasti. Ne sisältävät tähän käsitteeseen kaikki poikkeamat normista kehitysprosessissa hedelmöityksestä syntymään: kuolema, epämuodostumat, kehityksen viivästyminen, toimintahäiriö.

Jotkut kirjoittajat tunnistavat "käyttäytymisen teratogeenisuuden". Se koostuu häiriöistä käyttäytymisessä, älykkyydessä ja muistissa synnytyksen jälkeisessä elämässä henkilöllä, joka on altistunut perinataaliselle (tai vastasyntyneen) ksenobiooteille, mukaan lukien huumeille, altistumiseen. Ihmisillä etanolin, useiden huumausainekipulääkkeiden, fenytoiinin ja sukupuolihormonien negatiiviset vaikutukset jälkeläisten käyttäytymiseen on osoitettu luotettavasti. Eläinkokeissa on tunnistettu huomattava määrä farmakologisia aineita, joiden vaikutukset häiritsevät käyttäytymistä synnytyksen jälkeisessä elämässä. Näitä aineita ovat: klooripromatsiini, haloperidoli, fenytoiini, kortikosteroidit, sukupuolihormonit, retinoli, sytostaatit. Nämä aineet häiritsevät ehdollisten refleksien kehittymistä, mikä johtaa räjähdysmäisiin yliaktiivisuuden purkauksiin ja sosiaalisen käyttäytymisen häiriöihin.

Luotettavin tieto tietyn lääkkeen käytön riskeistä saadaan suorista kliinisistä havainnoista. Nämä tiedot ovat kuitenkin niukkoja. Kliinisiä havaintoja tulisi edeltää kokeellinen tutkimus farmakologisen lääkkeen ominaisuuksista koe-eläinkokeissa.

Ensisijainen perusta eläinten käytölle biologisissa koejärjestelmissä on se, että tärkeimmät ihmisille teratogeenisiksi tiedetyt kemikaalit ovat useimmiten teratogeenisiä eläimille. Mutta käänteistä suhdetta ei aina havaita, ja eläimille vaaraton aine ei ole aina turvallinen ihmisille. Tämä johtuu lajien välisistä eroista, jotka johtuvat eroista alkion ja sikiön prosessien sisäisessä herkkyydessä kemikaalien tunkeutumiselle, alkion syntynopeudessa ja farmakokineettisten tekijöiden ominaisuuksissa.

Vaikka lähes 1000 kemikaalin tiedetään olevan teratogeenisiä eläimille, vain muutamien kemikaalien on osoitettu olevan teratogeenisiä ihmisille. Näitä ovat: alkoholi, kemoterapialääkkeet (antimetaboliitit, alkyloivat aineet), kouristuslääkkeet (trimetadioni, valproiinihappo, fenytoiini, karbamatsepiini), androgeenit, varfariini, danatsoli, dietyylistilbestroli, litium, retinoidit, talidomidi.

Vuonna 1991 WHO:n kansainvälinen lääkkeiden käyttöä raskauden aikana valvova komissio aloitti toimintansa. Hänen tietojensa mukaan 86 % tutkituista naisista otti lääkkeitä ja sai keskimäärin 2,9 (1-15) lääkärin määräämää lääkettä.

Mukaan V.V. Abramchenko (1994), 80–90 % naisista käyttää lääkkeitä raskauden aikana, 40–60 % käyttää niitä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, 25 % käyttää niitä pitkään.

Useimmat lääkärit ympäri maailmaa ovat päättäneet lopettaa lääkkeiden hallitsemattoman käytön raskauden aikana. Lääkkeiden käytön rajoittamiseksi toteutetaan valtion ohjelmia.

Yksi askel turvallisen hoidon järjestämiseksi raskauden aikana oli pakollinen lääkkeiden erityismerkintä. Etiketit sisältävät tietoa lääkkeen käytön riskiasteesta raskauden aikana ja sen turvallisuutta osoittavan tutkimuksen tasosta. Esimerkiksi Australian hallituksen käyttöön ottamat luokitukset (An Australian kategorisation of risk of dr-use in pre-nancy) ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ovat hyvin samankaltaisia ​​ja sisältävät 5 pääluokkaa:

· Luokka A – lääke, jota on käyttänyt suuri määrä raskaana olevia naisia ​​(mukaan lukien kontrolloidut tutkimukset) ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, eikä ole olemassa perusteltua näyttöä siitä, että tämä olisi johtanut sikiön epämuodostumien esiintyvyyden lisääntymiseen, ei sikiöön kohdistuvia suoria tai epäsuoria sivuvaikutuksia on havaittu (esimerkiksi foolihappo, natriumlevotyroksiini).

· Luokka B – lääkkeen eläintutkimus on osoittanut lääkkeen turvallisuuden, mutta kliinisistä tutkimuksista ei ole saatu tietoja tai eläintutkimuksessa paljastui sivuvaikutuksia, joita ei ole vahvistettu kliinisissä kokeissa (esimerkki: amoksisilliini).

· Kategoria C - lääke, joka farmakologisen vaikutuksensa vuoksi aiheuttaa (tai saattaa aiheuttaa) haitallisia sivuvaikutuksia, mutta ei aiheuta epämuodostumia (sivuvaikutukset voivat olla palautuvia), tai eläintutkimukset ovat osoittaneet lääkkeen vaaralliseksi, mutta kliiniseksi kokeita ei ole tehty. Tämän luokan lääkettä tulee määrätä vain tapauksissa, joissa sen käytön hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollinen riski sikiölle (esimerkiksi nifedipiini, omepratsoli).

· Luokka D - lääke, joka farmakologisen vaikutuksensa vuoksi aiheuttaa (tai saattaa aiheuttaa) peruuttamattomia haittavaikutuksia ja kehityshäiriöitä. Tai tutkimukset ovat osoittaneet lääkkeen ihmisille vaaralliseksi, mutta tästä huolimatta lääkettä on mahdollista käyttää hengenpelastusaiheisiin, kun turvallisemmat lääkkeet ovat tehottomia (esimerkiksi fenytoiini, propyylitiourasiili).

Lääke on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille ja naisille, joilla voi olla raskautta (esimerkiksi varfariini, talidomidi).

Liitteessä on tietoa eri lääkeryhmien käytön turvallisuudesta ja vaikutuksista sikiöön.

Tiettyjen raskauden aikana otettujen lääkeryhmien vaikutus sikiöön

Yleisimmin käytettyjä lääkkeitä ovat keskushermoston antihypertensiiviset lääkkeet metyylidopa ja klonidiini (luokka B). Niiden vaikutusmekanismi ei ole täysin tavallinen: niillä on osittainen keskusagonistinen vaikutus ja samalla ne estävät sympaattista aktiivisuutta preganglionisten sympaattisten päiden tasolla. Koska nämä lääkkeet vähentävät natriumin ja veden erittymistä, on suositeltavaa yhdistää niiden käyttö diureettien kanssa. On otettava huomioon, että suurilla annoksilla sikiö pystyy keräämään lääkkeitä, jotka voivat vähentää sen keskushermoston kiihtyneisyyttä ja aiheuttaa masennuksen.

Vaarallinen komplikaatio voi olla autoimmuunisen hemolyyttisen anemian ja maksavaurion kehittyminen lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä.

Ganglionblokkerit. Heksametoniumbentsosulfonaattia (bentsoheksonium), atsametoniumbromidia (pentamiinia) ja muita lääkkeitä käytetään yhä enemmän synnytystyöhön. Niiden käytössä on noudatettava varovaisuutta, koska kohdun istukan verenkierto voi heikentyä. Hypoksiasta johtuvia sikiökuolemia on kuvattu.

Sympatolyytit. Reserpiini ja muut vastaavat lääkkeet häiritsevät virityksen siirtymistä adrenergisten kuitujen presynaptisen kalvon tasolla. Pitkäaikaisessa käytössä katekoliamiinien ehtyminen aivoissa on mahdollista, mikä johtaa sikiön keskushermoston lamaantumiseen, uneliaisuuteen ja vastasyntyneen masennukseen. Saattaa viivästyttää sikiön kehitystä. Raskauden aikana sitä tulee käyttää erittäin varoen.

bAdrenergiset salpaajat. Propranololi, atenololi, metoprololi (luokka C), joilla on rakenteellista samankaltaisuutta endogeenisten katekoliamiinien kanssa, sitoutuvat postsynaptisten kalvojen reseptoreihin. Niiden käyttöä tulee välttää ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja muutama päivä ennen syntymää mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi. Tämän ryhmän lääkkeet vähentävät munuaisten verenkiertoa ja heikentävät glomerulussuodatusta. Poistamalla adrenergisten agonistien estävän vaikutuksen lääkkeet voivat johtaa ennenaikaiseen synnytykseen ja heikentää kohdun istukan verenkiertoa, mikä voi johtaa sikiön kehityksen viivästymiseen. Vaikutus sikiöön ilmenee bradykardian, hypoglykemian, keltaisuuden ja hengityslaman kehittymisenä vastasyntyneellä.

Vasodilataattorit. On laskimo-, valtimo- ja sekoitettuja verisuonia laajentavia lääkkeitä. Tyypillisiä laskimoverisuonia laajentavia aineita ovat nitroglyseriini. Se alentaa äidin verenpainetta ja parantaa sikiön verenkiertoa.

Sen ei uskota alentavan sikiön verenpainetta. Lääke on kuitenkin luokiteltu luokkaan C, ja sen käyttöä suositellaan vain synnytyksen aikana. Hydralatsiini (luokka C) on valtimoiden verisuonia laajentava aine. Naisilla se voi aiheuttaa takykardiaa, angina pectorista, maha-suolikanavan toimintahäiriöitä, joihin liittyy oksentelua.

Diatsoksidi on tiatsidiinijohdannainen, jolla on verisuonia laajentava vaikutus. Lääke, joka kulkee istukan läpi, estää sikiön insuliinin erittymistä, mikä voi johtaa pitkittyneeseen hyperglykemiaan.

Kalsiumkanavasalpaajat estävät kalsiumioneja pääsemästä soluun sytoplasman kalvon jänniteohjattujen kanavien kautta. Tämän seurauksena tämän ryhmän aineilla on rentouttava vaikutus verisuoniin, maha-suolikanavaan, virtsateihin ja kohtuun. Seuraavat kalsiumkanavasalpaajien kemialliset ryhmät erotetaan:

· fenyylialkyyliamiinit: verapamiili;

Bentsodiatsepiinit: diltiatseemi;

dihydropyridiinit: nifedipiini, nikardipiini, nimodipiini, isradipiini;

Difenyylipiperatsiinit: sinnaritsiini, lidoflatsiini;

Tetraliinijohdannaiset: mibefradiini.

Näiden lääkkeiden käytöstä raskauden aikana on kokemusta verenpainetautien, ennenaikaisen synnytyksen ja sikiön epäsymmetrisen kasvun hidastumisen hoidossa. Näiden lääkkeiden käyttöön on kuitenkin kiinnitettävä erityistä varovaisuutta. Niiden vaikutusta sikiöön ei ole tutkittu tarpeeksi. Suurin osa tämän ryhmän lääkkeistä on luokiteltu luokkaan C. Suurien annosten käytöllä on tunnettu negatiivinen vaikutus sikiöön, mikä ilmenee kohdun verenkierron heikkenemisenä.

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät estävät angiotensiini I:n siirtymisen angiotensiini II:ksi, mikä aiheuttaa vasospasmia ja edistää aldosteronin vapautumista. Tämän ryhmän lääkkeet (kaptopriili, saralatsiini) ovat vasta-aiheisia koko raskauden ajan, koska niiden käyttö johtaa sikiön kehityksen viivästymiseen, oligohydramnioniin ja sikiön munuaisten vaurioitumiseen.

Lääkekasveilla on verenpainetta alentavaa vaikutusta: orapihlaja, emojuuri, yrtti, kamomilla, kuminansiemenet, valeriaanin juuri, misteliyrtti. Ne on sovellettava maksujen muodossa. On olemassa biologisesti aktiivisia lisäravinteita (BAA), jotka normalisoivat verenpainetta. Näitä ovat: Circlin, orapihlaja, hypotensiini plus.

Diureetit. Diureetit ovat aineita, jotka lisäävät virtsan erittymistä elimistöstä ja vähentävät kudosten ja seroosionteloiden nestepitoisuutta.

Diureettien määrääminen on välttämätöntä tiukkojen indikaatioiden mukaan, erityisesti gestoosissa. On tarpeen ohjata munuaisten keskittymis- ja erittymistoimintojen häiriöiden vakavuutta sekä sydämen oikean puolen ylikuormitusoireiden esiintymistä. Kaikkien kolmen ryhmän lääkkeitä käytetään, mutta tulee muistaa, että spironolaktonijohdannaiset (luokka C) ovat vasta-aiheisia munuaisten alkuvaiheen vajaatoiminnan yhteydessä. Niiden käyttöä ei suositella ennen 12 raskausviikkoa. Triamtereeniä (luokka C) tulee määrätä vain tiukoissa käyttöaiheissa.

Pitkäaikainen hoito tiatsididiureetteilla voi aiheuttaa merkittäviä elektrolyyttitasapainon häiriöitä äidillä ja sikiöllä. Hydroklooritiatsidi (luokka D) on vasta-aiheinen raskauden aikana. Salureettien käyttö ennen synnytystä voi aiheuttaa hyperbilirubinemiaa vastasyntyneellä. Jotkut kirjoittajat suosittelevat furosemidin (luokka C) välttämistä raskauden aikana. Mitä lyhyempi raskausikä on, sitä selvemmin furosemidi pysyy sikiössä. Myös furosemidin käytöllä havaittiin pitkäaikaisia ​​seurauksia. Furosemidi toimii käyttäytymisteratogeenina ja lisää lasten ärtyneisyyttä ja kiihottumista.

On otettava huomioon, että useiden kontrolloitujen tutkimusten mukaan diureettien käyttö gestoosin aikana ei ainoastaan ​​paranna pitkäaikaistuloksia, vaan voi myös huonontaa synnytyksen ennustetta.

Sinun tulee kiinnittää huomiota laajaan valikoimaan yrttidiureetteja, joiden myrkyllinen vaikutus on paljon vähemmän ilmeinen. Puolukan, Orthosiphon stamenaceaen, karhunmarjan ja sinisen ruiskukan kukkien lehdillä on diureettisia ominaisuuksia. Raskaana olevien naisten turvotukseen suositellaan infuusioita, jotka sisältävät myös koivunlehtiä ja silmuja, lakritsinjuurta, puolukan marjoja, korteyrttiä, kolmilehtisiä lehtiä ja murskattuja ruusunmarjoja. On mahdollista käyttää ravintolisiä.

Tulehduskipulääkkeet. Yleisin tämäntyyppinen ryhmä ovat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID). Tällä lääkeryhmällä on analgeettisia ja antipyreettisiä ominaisuuksia samanaikaisesti erityisen voimakkaan anti-inflammatorisen vaikutuksen kanssa. Tämän ryhmän lääkkeet sisältävät useita fenyylipropioni- ja fenyylietikkahappojen johdannaisia ​​[ibuprofeeni, diklofenaakki (luokka B)], indoliryhmän sisältävät yhdisteet (indometasiini (luokka C)), pyratsolonisarjan lääkkeet [fenyylibutatsoni (luokka C)]. Usein raskaana olevat naiset käyttävät näitä lääkkeitä itsehoitoon raskauden eri vaiheissa ymmärtämättä, mitä seurauksia siitä tulee. Tämän ryhmän lääkkeet ovat harvinaisia ​​poikkeuksia lukuun ottamatta vasta-aiheisia raskauden kolmannella kolmanneksella (niistä tulee luokka D), koska on olemassa riski valtimotiehyen ennenaikaiseen sulkeutumiseen. Välittömästi annon jälkeen tämän ryhmän lääkkeet johtavat sikiön verisuonten pulsaatioparametrien laskuun. Raskauden alkuvaiheessa on myös välttämätöntä välttää tulehduskipulääkkeiden käyttöä, koska niillä on alkiotoksinen vaikutus ja ne voivat johtaa vasemman kammion hypoplasiaan ja kammioväliseinän vaurioihin. Asetyylisalisyylihappoa voidaan pitää turvallisimpana lääkkeenä tässä ryhmässä. Kontrolloitujen tutkimusten tulokset antavat meille mahdollisuuden pitää aspiriinia (pieninä annoksina - jopa 100 mg / vrk) turvallisena raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Aikaisemmin uskottiin, että aspiriinin ottaminen johtaa sikiön sisäisiin verenvuotoon, mutta tällä hetkellä tätä tosiasiaa ei ole vahvistettu tieteellisessä tutkimuksessa.

Monikeskustutkimus, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus (CLASP) pienen annoksen aspiriinin (60 mg) profylaktisesta käytöstä raskaana oleville naisille, joilla on suuri riski saada synnytys- ja perinataalinen patologia ja raskas synnytys- ja somaattinen anamneesi, osoitti, että pitkäaikainen pieni annos - Raskauden toisesta puoliskosta alkava aspiriiniannos ei vaikuttanut preeklampsian ja raskausajan hypertension ilmaantuvuuteen, mutta auttoi vähentämään näiden komplikaatioiden vakavien muotojen ilmaantuvuutta, ja havaittiin selvä taipumus pidentää raskautta ja vähentää ilmaantuvuutta ennenaikaisista synnytyksistä ja vähäpainoisten lasten syntymästä. Kokemusta on kertynyt asetyylisalisyylihapon mikroannosten käytöstä potilailla, joilla on varhaisen spontaanin keskenmenon uhka, sekä sukupuolielinten ulkopuolisia sairauksia varhaisesta raskaudesta alkaen. Aspiriinin mikroannosten sisällyttäminen primaarisen PN:n ehkäisevien ja terapeuttisten toimenpiteiden kompleksiin auttoi parantamaan verenkiertoa mikrosuonissa, korjaamaan kudosten hypoksiaa ja estämään apoptoosin. Huolimatta siitä, että gestoosien ilmaantuvuus ei ole vähentynyt naisilla, joilla oli monimutkainen raskaus, niiden vakavuuden huomattava vähentyminen havaittiin otettaessa mikroannoksia aspiriinia varhaisesta raskaudesta lähtien. Pieninä annoksina asetyylisalisyylihappo vaikuttaa prostasykliinin ja tromboksaanin suhteeseen, estää selektiivisesti tromboksaanin synteesiä ja vaikuttaa siten veren aggregaatioominaisuuksiin ja mikroverenkiertoon. Asetyylisalisyylihappo estää syklo-oksigenaasia endoteelisoluissa, joissa syntetisoidaan prostasykliiniä, ja myös aspiriinin kalvoa stabiloivia vaikutuksia on kuvattu.

Viime vuosina asiantuntijoiden kasvava huomio on kohdistunut uuteen tulehduskipulääkkeiden ryhmään - selektiivisiin syklo-oksigenaasin estäjiin2. Näitä ovat: selekoksibi, valdekoksibi, refekoksibi. Niiden etuja verrattuna klassisiin tulehduskipulääkkeisiin ovat huomattavasti vähemmän myrkyllisyys, pienempi vaikutus sikiöön ja korkea tehokkuus. Esimerkiksi vuonna 2002 suoritettiin kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin selekoksibin selekoksibin ja indometasiinin (ei-selektiivinen NSAID) turvallisuutta. Tutkijat ovat tulleet siihen tulokseen, että selekoksibi on huomattavasti turvallisempi kuin indometasiini. Oletetaan, että selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä voidaan käyttää ennenaikaisen synnytyksen hoitoon.

On tarpeen ottaa huomioon, että on olemassa lääkekasveja ja ravintolisät, joilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Esimerkiksi helokkiöljy lievittää kipua ja tulehdusta sekä rauhoittaa hermostoa. Sen lääkkeitä suositellaan raskauden aikana paheneviin akuutteihin ja erityisesti kroonisiin pitkäaikaisiin tulehdusprosesseihin, mukaan lukien sukupuolitaudit, hengityselinten ja virtsateiden sairaudet. Perinataalisesti niiden pitkäaikainen käyttö yhdessä antioksidanttien (E-vitamiini kokonaistokoferolien muodossa) kanssa on lupaavaa kroonisen infektion aiheuttaman tai siihen yhdistettyyn istukan vajaatoimintaan sekä pitkäaikaiseen myrkytykseen.

Glukokortikoidit. Glukokortikoidien systeeminen käyttö on turvallista vain äidin lisämunuaisten vajaatoiminnassa, kun käytetään fysiologisia annoksia lähellä olevia annoksia. Glukokortikoidit luokitellaan luokkaan C, eli niiden määrääminen edellyttää pakottavia syitä (systeemiset sidekudossairaudet, hormoniriippuvainen keuhkoastma). Joskus näiden lääkkeiden terapeuttinen vaikutus äidissä otetaan huomioon enemmän kuin sikiön dysmorfogeneesin riski. Mutta on muistettava, että prednisolonin ja muiden glukokortikoidien pitkäaikainen käyttö sidekudoksen kehityksen poikkeavuuksien lisäksi voi johtaa sikiön kehityksen viivästymiseen. Kun prednisolonia (luokka B) käytetään pitkään raskauden viimeisen kolmanneksen aikana, vastasyntyneellä voidaan havaita hypoglykemiaa ja lisämunuaisten kriisejä. Kuolleena syntymän tapauksia on kuvattu, kun nainen otti kortisolia koko raskauden ajan (ruumiinavaus, lisämunuaiskuoren surkastuminen). Hyaliinikalvosairauden estämiseksi glukokortikoideja määrätään vähän ennen syntymää. Suurin vaikutus saavutetaan lapsilla, jotka ovat syntyneet yli 24 tuntia ja alle 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen. Glukokortikoidit vähentävät paitsi hengityselinten sairauksien, myös joidenkin muiden vastasyntyneiden patologian muotojen riskiä. Siten laskimonsisäisten hematoomien riski puolittuu kortikosteroidien käytön jälkeen.

Positiivinen vaikutus havaitaan myös nekrotisoivan enterokoliitin tapauksessa. Fytohormoneilla, erityisesti lakritsin juurella, on kortikosteroidin kaltainen, immunomoduloiva, tulehdusta ehkäisevä vaikutus. Niitä voidaan käyttää ennaltaehkäisyyn valmistukseen raskauden aikana, jolloin voit vähentää määrättyjen kortikosteroidien annosta.

Antihistamiinit. Histamiinilla on tärkeä rooli sikiön kehityksessä. Se läpäisee helposti istukan esteen, tarjoaa normaalit olosuhteet istutukselle ja alkion kehitykselle, koska se edistää kohdun limakalvon stroomasolujen muuttumista desiduaalikudokseksi. Vaikuttamalla kalvojen läpäisevyyteen se säätelee äidin ja sikiön välisiä aineenvaihduntaprosesseja ja organogeneesiä. Siksi antihistamiinien määräämiseen raskauden aikana tulee suhtautua erittäin varovasti. Kirjallisuudessa on todisteita antihistamiinien teratogeenisuudesta. Meklitsiini ja syklitsiini voivat aiheuttaa sikiölle pylorisen ahtaumaa, syndaktyliaa, peräaukon atresiaa, keuhkojen, virtsarakon, munuaisten hypoplasiaa ja vesipää. Niiden käyttö raskauden alkuvaiheessa aiheutti sikiön resorptiota. On osoitettu, että poikkeavuuksien esiintyvyys on 5 % (verrattuna 1,5 prosenttiin väestössä). Difenhydramiinin ottaminen äidin toimesta juuri ennen syntymää voi johtaa lapsella yleistyneeseen vapinaan ja ripuliin useita tunteja syntymän jälkeen (difenhydramiinimyrkytyksen ilmentymä).

Jos äiti otti difenhydramiinia pitkään, vastasyntyneellä voi esiintyä vieroitusoireyhtymää, joka ilmenee ahdistuksena, lisääntyneenä kiihtymyksenä ja kouristuksina.

Diabeteslääkkeet. Diabeteslääkkeiden haitallisia vaikutuksia sikiöön on vaikea todeta, koska diabetes itse voi johtaa sikiön epänormaaliin kehitykseen.

Insuliinilla (luokka B) on suuri molekyylipaino, eikä se lähes tunkeudu istukan esteeseen, joten sillä on minimaalinen vaikutus sikiöön. Raskauden aikana diabetesta sairastavien naisten tulee käyttää insuliinia. Viime aikoina on ilmestynyt tietoa insuliinin mahdollisesta kyvystä lisätä sydänvikojen todennäköisyyttä lapsilla. Tieto vaatii syvällistä tutkimusta.

Sulfonamidihypoglykeemisiä lääkkeitä käytettäessä havaitaan korkea perinataalinen kuolleisuus, käytettäessä klooripropamidia (luokka D) - 63%, tolbutamidia (luokka D) - 23%. Implantaatioprosessin häiriintymistä, sikiön resorptiota, kasvun pysähtymistä ja kehityshäiriöitä (mikroftalmos, anoftalmia, kaihi, anenkefalia) havaitaan 6–13 prosentissa tapauksista. Näiden lääkkeiden käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Sinun tulee myös välttää glibenklamidia, glipitsidiä, metformiinia ja repaglinidia.

Päätavoite nykyisen "diabeteksen ja raskauden" ongelman - normoglykemian - ratkaisemisessa vähentämällä insuliinin ja sulfonamidijohdannaisten saantia voidaan saavuttaa yrttivalmisteiden avulla (pavunlehdet, mustikkalehdet, murskattu takiaisjuuri, hienonnettu kauran olki, pellavansiemenet, nokkosenlehdet, koivu, voikukanjuuri, mäkikuismayrtti, mansikan lehdet, korkea taimijuuri, korteyrtti, ruusunmarjat, naruyrtti, helmijuuri, kamomillakukat, piparmintun lehdet).

Sydämen glykosidit. Ne läpäisevät helposti istukan esteen. Kun niitä käytetään, äidin ja sikiön plasmassa muodostuu sama aineen pitoisuus. On kuitenkin olemassa mielipide, että sikiöllä on lisääntynyt vastustuskyky sydämen glykosideille. Jotkut kirjoittajat väittävät, että raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana sikiö altistuu voimakkaalle digitoksiinin ja digoksiinin (luokka B) vaikutukselle, mikä johtaa bradykardiaan.

Sydänglykosidien teratogeenisesta vaikutuksesta ei ole saatu tietoja.

Antikoagulantit. Koska raskaus luo usein olosuhteet tromboosin esiintymiselle, antikoagulanttien käyttökysymys on tärkeä. Natriumhepariini (luokka B) oli pitkään valittu lääke raskauden aikana. Suuren molekyylipainonsa ansiosta se ei melkein läpäise istukan estettä, eikä sillä siksi ole suoraa vaikutusta sikiöön. Lääkettä voidaan käyttää missä tahansa raskauden vaiheessa. Sen käytössä on kuitenkin tiettyjä haittoja: tarve kontrolloida veren hyytymisaikaa pitkäaikaisella käytöllä, trombosytopenian mahdollisuus. Siksi jotkut kirjoittajat ehdottavat pienen annoksen hepariinin käyttöä, jolla ei ole hepariinin haittoja.

Ennaltaehkäisevänä aineena raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella on mahdollista käyttää pieniä annoksia asetyylisalisyylihappoa.

Tromboottisten komplikaatioiden estämiseksi suositellaan mustikkauutetta. Se sisältää yli 15 erilaista antosyanosidia, jotka parantavat solukalvojen toimintaa, estävät verisolujen aggregaatiota, estävät verihyytymien muodostumista sekä verisuonten seinämiä vahvistavan kollageenin tuhoutumisen.

Mustikkauutteella on myös antioksidanttisia ominaisuuksia, mikä mahdollistaa näiden molempien vaikutusten käytön verisuonten sävyhäiriöissä ja hypoksiassa.

Anti-infektiiviset aineet. Useimmilla infektiolääkkeillä on negatiivinen vaikutus sikiöön, joten vain rajoitettu määrä niitä käytetään raskauden aikana. Tämän lääkeryhmän tapauksessa on tarpeen harkita erityisen huolellisesti hyödyn suhdetta äidille ja riskiä sikiölle.

Antibiootit. Sikiölle turvallisimmat antibiootit ovat penisilliiniryhmä (bentsyylipenisilliini, ampisilliini, oksasilliini, dikloksasilliini, amoksisilliini) ja kefalosporiiniryhmä (kefaleksiini, kefalotiini, kefaloridiini).

Bentsyylipenisilliini (luokka B) läpäisee istukan melko helposti (25–75 %). Sikiön verestä aine pääsee nopeasti kudoksiin. Kokeellisten tutkimusten ja kliinisten havaintojen mukaan penisilliini on turvallista sikiölle. Eläimillä on kuitenkin tehty kokeellisia tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet alkiotoksisia vaikutuksia, kun penisilliiniä ja sulfonamideja käytetään yhdessä (raajojen muodonmuutoksia, vatsan etuseinämän repeämistä, mikroftalmiaa, hydronefroosia havaitaan).

Ampisilliinin (luokka B) erityispiirre on sen kyky kertyä lapsiveteen (konsentraation vähenemisen taustalla sikiön veressä). Siksi ampisilliinin terapeuttinen käyttö korioamnioniitin hoidossa on suositeltavaa. Lääkkeellä ei ole teratogeenisiä eikä alkiotoksisia vaikutuksia.

Kefalosporiineilla (luokka B) on erilaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia. Kefalotiini ja kefaloridiini kulkevat nopeasti istukan läpi (jopa 100 %), kefaleksiini vähemmässä määrin (40 %). Lääkkeitä voidaan käyttää sikiön infektioiden hoitoon. Kefalosporiinit voivat johtaa hypoprotrombinemiaan K-vitamiinin aineenvaihdunnan heikkenemisen vuoksi, mikä aiheuttaa verenvuotoriskin.

Imipeneemi on laktaamiantibiootti. Laajalti käytetty, ei sikiötoksisia eikä teratogeenisia vaikutuksia.

Erytromysiini (luokka B) on makrolidi. Sitä pidetään suhteellisen vaarattomana antibioottina. Sen tunkeutumisaste istukan läpi on alhainen (10–12 %). On kuitenkin pidettävä mielessä, että erytromysiini voi kertyä sikiön maksaan ja sillä on maksatoksisuutta. Poikkeuksena on erytromysiiniestolaatti (luokka X), joka on vasta-aiheinen raskauden aikana maksatoksisuuden vuoksi.

Levomysetiinit erittyvät hitaasti sikiön kehosta ja niillä on teratogeeninen ja alkiotoksinen vaikutus. Kloramfenikolin (kloramfenikolin) vaikutuksen alaisena olevilla eläimillä tehdyissä kokeissa havaittiin anoftalmian, hydronefroosin ja ruumiinpainon laskua. Kloramfenikolin käyttö raskauden aikana on vaarallista, koska sikiölle voi kehittyä "harmaa" oireyhtymä, joka liittyy maksan glukuronidaatioprosessin rikkomiseen.

Tetrasykliinien istukan läpäisyindeksi on 25–70 %. Näitä ovat tetrasykliini (luokka D), doksisykliini (luokka D) ja muut. Eläinkokeissa on havaittu näiden lääkkeiden kerääntyminen luukudokseen ja hampaiden niveliin. Havaitaan raajojen muodonmuutoksia, painon laskua, sikiön kuolemaa ja hydronefroosia.

Tetrasykliinit voivat aiheuttaa rasvamaksa, proteiinisynteesin häiriötä. Siksi tetrasykliinien käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista.

Aminoglykosidit pystyvät läpäisemään istukan esteen eriasteisesti. Amikasiini (luokka C), streptomysiini (luokka D) - 100%, kanamysiini (luokka D) - 20-50%. Aminoglykosidit ovat ototoksisia ja nefrotoksisia. Streptomysiini on myrkyllisin. Myrkyllisyys on selkein, kun lääkkeitä käytetään 12–20 raskausviikon aikana. Gentamysiinillä (luokka C), tobramysiinillä (luokka C) ja sisomysiinillä on myös samanlaisia ​​ominaisuuksia. Aminoglykosidit ovat vasta-aiheisia raskauden aikana.

Raskaana oleville naisille paikallisesti käytettävillä sienilääkkeillä (nystatiini, mikonatsoli) ei ole alkiofetotoksista vaikutusta. Lääkkeiden systeemistä käyttöä ei kuitenkaan suositella, koska vaikutuksia on tutkittu huonosti.

Sulfonamidilääkkeet läpäisevät istukan ja tunkeutuvat sikiöön. Ne pystyvät syrjäyttämään bilirubiinin yhteydestään proteiiniin, mikä lisää keltaisuutta ja lisää bilirubiinienkefalopatian riskiä. Pitkävaikutteiset sulfonamidit aiheuttavat suurimman vaaran raskaana oleville naisille. Trimetopriimia (luokka C) sisältävien yhdistelmälääkkeiden käyttö raskauden aikana, mikä häiritsee fooli- ja nukleiinihappojen synteesiä sikiön kudoksissa, on vasta-aiheista.

Fluorokinolonit (luokka C) ovat myös vasta-aiheisia raskauden aikana: ofloksasiini, siprofloksasiini.

Nitrofuraanit (luokka B) läpäisevät istukan ja kerääntyvät lapsiveteen rajoitettuina määrinä, mutta ne voivat aiheuttaa veren hemolyysiä sikiössä, koska ne vaikuttavat glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasiin. Nitrofuraaneja ei suositella määrätä ensimmäisen kolmanneksen aikana, raskauden lopussa ja synnytyksen aikana.

Metronidatsoli on alkueläinten vastainen aine. Ylittää helposti istukan esteen ja tunkeutuu sikiöön. Eläinkokeissa ja kliinisissä havainnoissa lääkkeellä ei havaittu sikiötoksisia vaikutuksia, joten metronidatsolin uskotaan olevan turvallinen. On kuitenkin todisteita metronidatsolin kyvystä estää useita sikiön maksaentsyymejä, ja on myös tietoa sen teratogeenisesta aktiivisuudesta. Lääke on vasta-aiheinen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Tuberkuloosilääkkeet aiheuttavat merkittäviä vaurioita sikiölle. Jos isonikotiinihappohydratsideja (isoniatsidia) käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, esiintyy vakavia sikiön kehityshäiriöitä (anenkefalia, sydänvikoja, vesipää, virtsarakon ektopia, hypospadiat, peräaukon fuusio ja muut). Nämä lääkkeet ovat neurotoksisia ja aiheuttavat neuroplegiaa.

Viruslääkkeet. Viruslääkkeistä asykloviiria (luokka C) pidetään hyväksyttävimpänä, mutta sen käyttö vaatii tiukkoja indikaatioita. Mitä lähempänä eräpäivää se määrätään, sitä vähemmän seurauksia voidaan odottaa. HIV-infektioon tsidovudiinia (luokka C) käytetään 14. raskausviikon jälkeen.

Antiemeetit. Hoito tulee aloittaa B6-vitamiinivalmisteilla (luokka A) (pyridoksiini, pyridoksaalifosfaatti). Tehottomuustapauksissa käytetään metoklopramidia, joka on suhteellisen turvallista.

Doksyyliamiini ja klooripromatsiini ovat vasta-aiheisia raskauden viimeisillä viikkoilla. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa sikiön epämuodostumia.

Antikonvulsantit. Antikonvulsanteista turvallisin lääke on magnesiumsulfaatti. Sillä ei ole alkiofetotoksista vaikutusta ja se toimii ensisijaisena lääkkeenä eklampsian hoidossa. Epileptisiin kohtauksiin voidaan käyttää karbamatsepiinia, klonatsepaamia, etosuksimidia (luokka C). Näillä lääkkeillä on todistetusti teratogeeninen vaikutus, joka liittyy sikiön hermoputken vaurioitumiseen ja lisää sikiön verenvuotoriskiä. Vasta-aiheiset: valproiinihappo, fenytoiini, fenobarbitaali, koska niillä on selvät teratogeeniset ominaisuudet.

Rauhoittavat ja unilääkkeet. Tämän ryhmän hyväksyttävimmät ovat buspironi ja zolpideemi. Bentsodiatsepiinien (diatsepaami, oksatsepaami, klooridiatsepoksidi) käyttö ei ole toivottavaa, koska se lisää sikiön epämuodostumien (suulakihalkio, ylähuuli, hermoston kehityshäiriöt) riskiä. Bentsodiatsepiinien käyttö voi johtaa lääkkeiden aiheuttamaan masennukseen sikiöllä ja vastasyntyneellä. Näiden lääkkeiden suurten annosten pitkäaikainen käyttö koko raskauden aikana voi johtaa sikiön lääkeriippuvuuteen. Barbituraatit ovat vasta-aiheisia (ks. Antikonvulsantit).

Monilla lääkekasveilla on rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus, ja niitä voidaan käyttää myös kivunlievitykseen synnytyksen aikana. Kokoelma sisältää: piparmintun lehtiä, kolmilehtisiä lehtiä, valerianjuurta, humalan hedelmiä, kamomillan kukkia, kuminan siemeniä, fenkolin hedelmiä, emojuuriyrttiä. On suositeltavaa käyttää ravintolisiä (kavakawa, helokkiöljy, gingko biloba -uute, gotu kola).

Masennuslääkkeet. Monia masennuslääkkeitä pidetään teratogeeneinä, mukaan lukien amitriptyliini (luokka D), klomipramiini (luokka C), imipramiini (luokka D), nortriptyliini (luokka D). Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t) ovat vasta-aiheisia raskauden aikana. Fluoksetiinia, serotoniinin takaisinoton estäjää, voidaan pitää suhteellisen turvallisena. Sitä voidaan käyttää raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Uusia masennuslääkkeitä käytetään: setraliini (luokka B), paroksetiini (luokka B). Ei ole vielä todisteita siitä, että ne lisäävät sikiön synnynnäisten epämuodostumien riskiä.

Lähes mikä tahansa lääke suoraan tai epäsuorasti äidin kehon kautta vaikuttaa sikiön kehitykseen. Useimpien lääkkeiden farmakologisia ja teratogeenisiä vaikutuksia sikiöön ei ole tutkittu riittävästi. Siksi niitä on käsiteltävä mahdollisesti vaarallisina.

Lisääntyvän monifarmasian (lääkkeiden yhdistelmien kohtuuton määrääminen) olosuhteissa on muistettava, että myös raskauden ulkopuolella 1–5 lääkkeen määrääminen johtaa ei-toivottujen vaikutusten kehittymiseen 5 prosentilla potilaista, kun samanaikaisesti käytetään 15 lääkettä komplikaatioita havaitaan 54 %:lla potilaista.

Tilanne pahenee raskauden aikana.

Lääkäreiden, jotka määräävät lääkkeitä raskaana oleville naisille, tulee noudattaa seuraavia ohjeita:

· yritä välttää lääkkeitä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana;

· suositaan lyhytvaikutteisia lääkkeitä sisältävää monoterapiaa;

· suosivat paikallista hoitoa, jos mahdollista;

· käytä turvallisimman lääkkeen vähimmäisannosta;

· käytä lääkettä, jos hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle;

Kun lääkäri määrää raskaana olevalle naiselle lääkkeitä, hän ottaa suuren vastuun äidin ja lapsen elämästä ja terveydestä.

Sanan "teratogeneesi" kirjaimellinen käännös tarkoittaa "hirviön syntymää" kreikan sanasta teras, joka tarkoittaa "hirviötä".

Teratogeeninen on kemiallisten aineiden vaikutus äidin, isän tai sikiön kehoon, johon liittyy merkittävä lisääntyminen jälkeläisten rakenteellisten ja toiminnallisten häiriöiden todennäköisyydessä. Aineita, joilla on teratogeenistä aktiivisuutta, kutsutaan teratogeenejä.

Suuri määrä aineita, jotka joutuvat isän tai äidin kehoon eri aikoina riittävän suurina annoksina, voivat aiheuttaa teratogeneesiä. Siksi teratogeeneiksi sanan suppeassa merkityksessä tulisi kutsua vain myrkyllisiä aineita, jotka aiheuttavat vaikutusta sellaisina pitoisuuksina, joilla ei ole havaittavissa olevaa vaikutusta vanhemman kehoon.

Sikiön kehityspatologioita on neljää tyyppiä: kuolema, epämuodostumat, kasvun hidastuminen ja toimintahäiriöt.

Myrkyllisen aineen toimintaan, johon liittyy alkion kuolema, kutsutaan usein nimellä alkiotoksinen (embryotrooppinen).

Teratogeneesin tutkimuksen aikana tunnistettiin useita malleja, joista tärkeimmät olivat:

1. Toksikokinetiikan ominaisuudet. Vain niillä aineilla, jotka tunkeutuvat hyvin istukan läpi, on teratogeeninen vaikutus sikiöön. Jotkut aineet, esimerkiksi nikotiini, lisäävät tämän esteen läpäisevyyttä myös niille aineille, jotka eivät läpäise sitä normaaleissa olosuhteissa.

Monet teratogeenit bioaktivoituvat äidissä tai sikiössä biotransformaation seurauksena.

2. Geneettinen taipumus.

3. Kriittiset herkkyysjaksot. Tämä johtuu siitä, että eri elinten, elinjärjestelmien ja kudosten muodostumisprosessi tapahtuu eri sikiön kehityksen aikoina. Aineen aiheuttaman heikentymisen tyyppi määräytyy sikiön kehitysvaiheen ja altistumisajankohdan mukaan. Eri elinten kehitykselle "kriittisiä jaksoja" havaitaan eri aikoina hedelmöittymisen jälkeen. Kriittiset ajanjaksot, joissa ihmisalkion herkkyys ulkoisille vaikutuksille on erittäin korkea, ovat 3 viikkoa kehitystä (ennen istutusta) ja 4-7 viikkoa (istukan muodostuminen).

4. Toiminnan annosriippuvuus. Useimmilla teratogeeneillä on pieni annoskynnys, jonka alapuolella aineella ei ole myrkyllisiä ominaisuuksia. Ilmeisesti kehitysvirheiden ilmaantuminen sisältää vaurioita tietylle kriittiselle määrälle soluja, yli sen, mitä alkio pystyy nopeasti kompensoimaan. Jos vaurioituneiden solujen määrä on tämän tason alapuolella, myrkyllisen aineen vaikutus menee ohi ilman seurauksia, jos huomattavasti suurempi, tapahtuu sikiön kuolema.

Teratogeenien vaikutusmekanismit.

Teratogeeninen vaikutus kehittyy, kun myrkyllinen aine vaikuttaa tietyssä annoksessa herkkään elimeen tietyn muodostumisjakson aikana. On tunnistettu monia mekanismeja, joilla aineet aiheuttavat haittavaikutuksia. Niiden joukossa ovat:

-mutaatioiden (mutageenien) muodostuminen; On todettu, että noin 20-30 % sikiön kehityshäiriöistä johtuu vanhempien sukusolujen mutaatioista ja perinnöllisistä mutaatioista; sikiön somaattisten solujen mutaatiot sen muodostumisen alkuvaiheessa ovat myös erittäin vaarallisia, koska vaihda riittävä määrä jakautuvia soluja.;

- kromosomivaurio- kromosomien rikkoutuminen tai fuusio; Nämä häiriöt aiheuttavat nykyaikaisten arvioiden mukaan noin 3 % sikiön kehityshäiriöistä;

- korjausmekanismien vaurioita(esimerkiksi tiettyjen entsyymien toiminnan eston vuoksi);

-elintärkeiden molekyylien biosynteesin häiriintyminen;

- solujen energia-aineenvaihdunnan häiriöt;

- solukalvojen vaurioituminen;

Teratogeenit ovat myös aineita, jotka estävät plastiseen aineenvaihduntaan tarvittavien prekursorimolekyylien ja substraattien pääsyn äidin kehoon. Ruokavalion rikkominen - vitamiinien ja kivennäisaineiden puutos ruokavaliossa hidastaa sikiön kasvua, sen kuolemaa ja johtaa teratogeneesiin. Tässä tapauksessa sikiön muutokset ilmenevät aikaisemmin kuin äidin terveysongelmat. Tunnetuin esimerkki on endeeminen kretinismi, jolle on ominaista fyysisen ja henkisen kehityksen hidastuminen alueilla, joilla vedessä ja maaperässä on alhainen jodipitoisuus. Puutostilat voivat kehittyä, kun vitamiinien, aminohappojen, nukleiinihappojen jne. analogeja tai antagonisteja joutuu kehoon. Jotkut aineet estävät välttämättömien elementtien virtauksen äidin ja sikiön kehoon. Esimerkiksi krooniseen sinkkimyrkytykseen liittyy merkittävä vähentynyt kuparin saanti, joka, kuten tiedetään, on olennainen tekijä.

Teratogeeninen vaikutus saadaan:

Metyylielohopea (aivojen surkastuminen, henkinen jälkeenjääneisyys);

Lyijy (CNS-vaurio);

polyklooratut bifenyylit (vastasyntyneiden alhainen syntymäpaino, ihon värimuutos);

Etyylialkoholi (viivästynyt fyysinen ja henkinen kehitys);

Tupakansavun komponentit (vastasyntyneiden painonpudotus);

Arseeni (alentunut syntymäpaino, kehityshäiriöt).

Tällä hetkellä teratogeenisiä ominaisuuksia on löydetty useista sadoista kemiallisista aineista.

Sivu 30/36

Polymeerimateriaalien komponenttien embryotoksiset ja teratogeeniset vaikutukset. Kemikaalien alkiotoksista ja teratogeenista aktiivisuutta yhdistävät yleiset olosuhteet, joissa kemialliset aineet vaikuttavat raskaana olevien naisten kehoon. Tässä tapauksessa alkiotoksiset vaikutukset tarkoittavat alkioiden kohdunsisäistä kuolemaa, niiden lukumäärän, painon ja koon vähenemistä. Teratogeeninen vaikutus sisältää morfologiset ja toiminnalliset puutteet sikiön elinten ja järjestelmien kehityksessä.
Sikiötoksisen vaikutuksen mekanismi on hyvin monimutkainen, eikä sitä ole vielä tutkittu riittävästi. Tämän vaikutuksen ja vaikuttavan aineen molekyylin rakenteen välinen yhteys on epäselvä. Aromaattisten ja tyydyttymättömien hiilivetyjen, happoamidien, polykloorattujen ja hydroksiyhdisteiden haitallinen vaikutus alkion kehitykseen havaittiin. Tällä hetkellä monien polymeerimateriaaleista ympäristöön kulkeutuvien kemiallisten aineiden alkiotoksiset ja teratogeeniset vaikutukset on kokeellisesti ja kliinisesti osoitettu, vaikka tällaisen vaikutuksen selektiivisyyttä ei ole aina todistettu.

Jälkimmäinen seikka vähentää näiden tietojen käytännön arvoa hygienian kannalta.
I.V. Sanotsky ja V.N. Fomenko (1979) tutkivat alkiotoksisen vaikutuksen riippuvuutta myrkyn äidin kehoon viemisen kestosta ja ajoituksesta. Kirjoittajat päättelivät, että on mahdollista kehittää sopeutumista myrkyllisten aineiden vaikutuksiin raskauden aikana.
Istukan läpäisevyys riippuu sen rakenteesta ja tyypistä, äidin kehon tilasta, raskauden kestosta ja kemiallisen aineen rakenteesta. Keholle vieraiden aineiden kyky läpäistä istukan este riippuu yhdisteiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Päätyessään äidin kehoon tavalla tai toisella kemikaalilla ei ole sikiöön vain suoraa (lääkkeen tunkeutuminen istukan kautta), vaan myös epäsuora vaikutus, joka riippuu äidin kehossa heidän vaikutuksensa alaisena tapahtuvista muutoksista (L. S. Salnikova, 1969).
Ensimmäiset kokeelliset tutkimukset kemiallisten aineiden teratogeenisten vaikutusten tunnistamiseksi tehtiin vuonna 1950. Teratologian kehittyminen tieteenä, syy-yhteyden löytäminen kemiallisten aineiden laajalle levinneen ja vastasyntyneiden epämuodostumien määrän lisääntymisen välille johti siihen, että kokeellisen hygienian puitteissa syntyi tutkimuslinja, joka tähtää teratogeenisten kemikaalien tutkimiseen ja säätelyyn. Viime vuosina teratologian ala on laajentunut merkittävästi ja kattaa kaikki kehon rakenteelliset ja toiminnalliset häiriöt, jotka syntyvät alkion kehityksen aikana (A. A. Dinerman, 1980). Koska synnynnäiset epämuodostumat ovat peruuttamattomia prosesseja, teratogeenit voivat pieninäkin määrinä, jotka eivät aiheuta suurta vaaraa aikuiselle, joskus aiheuttaa jopa kohtalokkaita geneettisiä seurauksia tuleville sukupolville.
Niistä 83 aineesta, jotka vaikuttavat alkion muodostumiseen, 48:lle on vahvistettu suurimmat sallitut pitoisuudet vedessä ottaen huomioon tämä vaikutus (G.N. Krasovsky et al., 1985). A.P. Dybanin (1976) mukaan useimmat kemialliset yhdisteet, jotka pääsevät kehoon tietyissä raskauden vaiheissa sopivina annoksina, voivat johtaa alkion kuolemaan. Kuitenkin vain muutamia niistä pidetään teratogeeneina.
Kokeellisen hygienian tärkein tehtävä on tutkia indusoidun teratogeneesin malleja, jotta voidaan ennustaa osoitettu vaara rakenne-aktiivisuussuhteen perusteella. Koska teratogeenisten ja mutageenisten vaikutusten laukaisevat reaktiot voivat olla yleisiä (mutaatiot, kromosomipoikkeamat, heikentynyt mitoosi, muutokset nukleiinihappoissa) ja ilmenemismuodot voivat olla samantyyppisiä, kemialliset yhdisteet, joilla on mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia (formaldehydi, kloropreeni, organotina yhdisteet jne.). On esimerkiksi osoitettu, että lyijyllä ja kadmiumilla on selvä synergistinen vaikutus lisääntymistoimintoihin. Hygieniamääräyksiä, DU:ta ja MPC:tä määritettäessä alkionkehityshäiriöiden indikaattoreita käytetään tasapuolisesti, eivätkä ne ole merkitykseltään muita perinteisesti huomioituja kehon tilan indikaattoreita.
Huolimatta siitä, että teratologian historian traagisin tapahtuma havaittiin epidemiologisten tietojen analysoinnin yhteydessä (W. Lenz, W. McBride, 1960), tärkein menetelmä uusien teratogeenien tunnistamiseksi hygieniassa on kokeellinen tutkimus. J. Wilsonin (1977) mukaan kokeellisen teratologian perusperiaatteet ovat seuraavat.

1. Herkkyys teratogeneesille liittyy alkion genotyyppiin ja sen vuorovaikutuksen luonteeseen ulkoisten tekijöiden kanssa.
2. Herkkyys teratogeenien vaikutukselle vaihtelee riippuen kehitysvaiheista, joissa vaikutus tapahtuu (katso P. G. Svetlovin käsitys kriittisistä kehitysjaksoista, eli alkion epätasainen vaurioituvuus alkion eri vaiheissa).
3. Teratogeeniset aineet vaikuttavat erityisesti kehittyviin soluihin ja aiheuttavat alkuhäiriöitä alkion synnyssä.
4. Kehityshäiriöiden lopullisia ilmenemismuotoja ovat kuolema, kehityshäiriöt, kasvun hidastuminen ja toiminnalliset muutokset.
5. Ulkoisten tekijöiden haitallisten vaikutusten ilmeneminen kehittyviin kudoksiin riippuu vaikuttajan luonteesta.
6. Kehityshäiriöiden ilmeneminen täydellisestä vaikutuksen puuttumisesta 100-prosenttiseen kuolemaan lisääntyy asteeseen, joka vastaa aktiivisen aineen pitoisuuden nousua.

Viime vuosina kanojen alkioiden teratogeneesitutkimukset ovat tulleet yhä harvinaisempia, koska saatujen tietojen ekstrapoloiminen ihmisiin on vaikeaa. On todettu, että kaikilla ihmisille teratogeenisilla aineilla on tavalla tai toisella samanlainen vaikutus hiirissä, rotissa ja kaniineissa. Näillä eläimillä tehtyjen tutkimusten negatiivisten tulosten arvioiminen on kuitenkin vaikeaa, koska edes klassinen ihmisen teratogeeni, tolidamidi, ei aiheuta epämuodostumia kaikissa eläinlajeissa. WHO:n raportit (1968) huomauttavat, että yksi syy koemateriaalin tulkinnan vaikeuteen on tiedon puute teratogeneesin mekanismeista, myrkkyjen aineenvaihdunnan ominaisuuksista ihmisissä ja eläimissä sekä erot kahden biologisen aineen vuorovaikutuksessa. järjestelmät - äidin ja sikiön organismit ihmisissä ja eläimissä. Kirjallisuustiedot osoittavat kuitenkin melko hyvän sopivuuden teratogeenisten vaikutusten ja niitä aiheuttaneiden annosten välillä ihmisillä ja eläimillä. Tulosten suurempi luotettavuus varmistetaan käyttämällä kokeessa useita koe-eläinlajeja.
Julkaistujen tutkimustulosten mukaan joillakin aineilla on teratogeeninen vaikutus hyvin pieninä yleismyrkyllisyyden kynnysarvon alapuolella annoksina, kun taas toisilla päinvastoin vain myrkyllisillä. Tässä tapauksessa erot annoksissa voivat aiheuttaa joko alkiotoksisen tai teratogeenisen vaikutuksen.
FDA suosittelee eläinten kroonista esikäsittelyä yksittäisen tai lyhytaikaisen esikäsittelyn sijaan. Aineen antoreitin kokeessa on vastattava väestön todellisia kosketusolosuhteita sen kanssa. Esimerkiksi tolidamidilla ei ole vaikutusta hiiriin vatsaontelonsisäisesti annettuna, mutta sillä on vaikutusta, kun se annetaan suun kautta. Aineen antamisen ajoitus raskauden aikana on tärkeä. Aineen tuominen ennen implantaatiota ei aiheuta epämuodostumia: jos aine on myrkyllinen, muna voi kuolla, jos se on alhainen myrkyllisyys, sen vaikutus sikiöön voidaan kompensoida. Herkkyys teratogeeneille on erityisen korkea organogeneesin aikana ja raskauden viimeisinä päivinä. Ei riitä, että otetaan huomioon vaikutus alkikuolleisuuteen ja sikiöiden morfologiset poikkeavuudet. On tarpeen tutkia synnytyksen jälkeisiä biokemiallisia ja fysiologisia poikkeavuuksia sekä käyttäytymisreaktioita teratogeneesin olennaisena kriteerinä.
Nykyaikaiset menetelmät teratogeenisen aktiivisuuden arvioimiseksi eivät ole universaaleja ja luotettavia, koska useimmissa tapauksissa huomioidaan vain alkiokuolleisuus ja eloonjääneiden sikiöiden morfologiset muutokset. Nämä indikaattorit eivät tyhjennä kaikkia seurauksia ulkoisten tekijöiden haitallisista vaikutuksista alkion synnylle, koska toiminnalliset ja biokemialliset häiriöt jäävät tutkijan näkökentän ulkopuolelle (L. V. Martson, V. O. Sheftel, 1979). Nämä vaikeudet johtuvat siitä, että kehittyvä alkio on nopeasti muuttuva monikomponenttijärjestelmä, joka reagoi eri tavalla samoihin vaikutuksiin alkion eri vaiheissa. Tämä johtaa erilaisiin teratogeneesimekanismeihin. Kokeellisella teratologialla on ratkaiseva rooli ihmisten synnynnäisten vaurioiden ilmenemismuotojen ja -piirteiden tutkimuksessa. Kehitysvikojen esiintyminen perustuu monien kirjoittajien mukaan patogeneettisiin mekanismeihin, jotka toimivat solu-, kudos- ja elintasolla. Siten patogeneettiset mekanismit solutasolla pelkistyvät proliferatiivisen aktiivisuuden estoon, kuolemaan, solukalvojen mekanismien ja solujen migraatioominaisuuksien häiriintymiseen, erilaistumisreittien viivästymiseen ja vääristymiseen.
Synnynnäisten epämuodostumien patogeneettiset mekanismit kudostasolla liittyvät massiiviseen, korjaamattomaan solukuolemaan primordiassa, mikä johtuu pääasiassa laajoista verenvuodoista ja muista verisuonisairauksista. Jo muodostuneiden alkuaineiden (elinten taso) epämuodostumat voivat olla seurausta lapsivesien supistuksista, lapsivesimäärän vähenemisestä ja istukan toimintahäiriöstä.
Aina haluttuja vaikutuksia ei voida tunnistaa, koska luetellut muutokset voidaan eliminoida tai vahvistaa muilla uusilla vaikutuksilla, jotka puolestaan ​​aiheuttavat vasteen. Vaikka lopullinen luonnehdinta kemiallisten aineiden todellisesta teratogeenisesta vaarasta voidaan saada, kuten muitakin pitkäaikaisvaikutuksia arvioitaessa vain kliinisten ja epidemiologisten tutkimusten tuloksena, kokeellisella teratologialla on ratkaiseva rooli tieteellisesti perusteltujen hygieniamääräysten kehittämisessä. haitallisten aineiden kulkeutuminen polymeerimateriaaleista (L. V. Martson, V. O. Sheftel, 1976).
Käytettyjen menetelmien epätäydellisyydestä ja tietyistä riittämättömyydestä johtuen PM:n ja niiden komponenttien teratogeenisten ominaisuuksien tutkimuksesta saatujen kokeellisten tietojen tulkinnassa tulee olla varovainen. On tarpeen ottaa huomioon ohjeelliset tiedot, jotka on saatu heikkojen teratogeenien tutkimuksesta. Siksi joissakin tapauksissa positiivisia tuloksia on vaikeampi vahvistaa kuin negatiivisia. Tässä suhteessa kokeelliset tiedot ovat erittäin tärkeitä, jotka eivät ainoastaan ​​osoita suurena annoksena annetun aineen teratogeenisen vaikutuksen mahdollisuutta, vaan auttavat myös määrittämään vaikutuskynnyksen ja luonnehtimaan myös annosvaikutusta ja aikavaikutusta. suhteita. Teratogeenisen vaikutuksen mahdollisuutta ei ole vielä mahdollista ennustaa yhdisteen rakenteen perusteella.
Tällä hetkellä on selvitetty monien monomeerien, pehmittimien, liuottimien ja muiden muovien komponenttien alkiotoksiset ja teratogeeniset ominaisuudet, jotka voivat vapautua aktiivisesti materiaaleista ympäristöön. I.V. Sanotsky ja V.N. Fomenko (1979) huomauttavat, että monomeereillä, kuten uretaanilla (1 mg/m3), kloropreenillä (0,13), on sikiötoksisia ja teratogeenisia ominaisuuksia (0,5 mg/m3). Vinyylikloridi vähentää hiirten hedelmällisyyttä vaarantamatta jälkeläisten terveyttä (J. Fabricant, 1980). Etyleeni-imiini voi keskeyttää raskauden. Kynnysannos mahalaukunsisäistä antoa varten on 1 mg/kg (A. V. Bespamyatnova et ai., 1970). I. V. Silantyeva (1972) asetti etyleeni-imiinin kynnyspitoisuudeksi alkiotoksiselle vaikutukselle 0,2 mg/m3 ja osoitti, että piperidiinipitoisuus 2 mg/m3 aiheuttaa minimaalisen alkiotoksisen vaikutuksen. F. L. Murray (1978) huomauttaa, että akryylinitriilillä annoksella 65 mg/kg on alkiotoksisia ja teratogeenisia vaikutuksia. A. R. Singh ja muut kirjoittajat (1972) injektoivat eläimiin vatsaonteloon suuria annoksia akryylimonomeerejä (etyyliakrylaattia, butyylimetakrylaattia, metyylimetakrylaattia) havaitsivat resorboituneiden sikiöiden määrän lisääntyneen ja niiden ruumiinpainon laskun. Hengitysaltistumisella etyyliakrylaatille, jonka pitoisuus oli yli 150 ppm organogeneesin aikana, ei ollut teratogeenistä vaikutusta (J.S. Murray et ai., 1981). Styreenin antaminen annoksella 1,35 g/kg 17. raskauspäivänä kaksinkertaisti sikiöiden kuoleman rotilla (V. Ponomarkov, L. Tomatis, 1979). Hengitysaltistuksessa alkiotoksisen vaikutuksen kynnys oli suurimman sallitun pitoisuuden tasolla (N. Yu. Ragulye, 1974). V.P. Ilyinin (1980) mukaan formaldehydin alkiotoksinen vaikutus ilmenee annoksena 0,8 mg/kg koko raskauden ajan.

L. S. Salnikova ja muut kirjoittajat (1972), kun valkoiset rotat altistettiin formaldehydille koko raskauden ajan tasoilla 0,006 ja 0,0006 mg/l, havaitsivat useita muutoksia raskaana olevilla naarailla. Sikiötoksista vaikutusta ei havaittu. Kirjoittajat eivät pidä joitakin muutoksia jälkeläisissä erityisinä. 0,5 mg/kg kloropreenia lisää merkittävästi alkioiden kokonaiskuolleisuutta. Sikiöillä havaitaan vesipää ja verenvuotoa rintakehässä ja vatsaonteloissa (L.S. Salnikova, V.N. Fomenko, 1975).
Korkeat akryyliamidipitoisuudet vedessä lisäävät implantaation jälkeisen alkiokuoleman prosenttiosuutta (N. Zenick et ai., 1986). L. V. Marzonin (1984) mukaan kaprolaktaami ei osoita alkiotoksisia vaikutuksia.
Joillakin muovien valmistuksessa käytetyillä liuottimilla on alkiotoksinen vaikutus. Tämä on sykloheksaioni pitoisuudella 105,2 mg/m3 (I.V. Sanotsky, V.N. Fomenko, 1979) ja dimetyyliformamidi MPC-tasolla. Lisäksi jälkimmäinen vaikuttaa myös rottien ja kanien alkioihin iholle levitettynä (E.F. Stula, W.S. Krause, 1977). Isobutyylialkoholin antaminen rotille annoksella 0,05 mg/kg vaikuttaa raskauden kehittymiseen (V.G. Nadeenko et ai., 1980); 0,018 mg/kg on isopropyylialkoholin kynnysannos alkiotoksiselle vaikutukselle (V.I. Antonova, Z.A. Salmina, 1978). Naarasrottien etyylibentseenin hengittäminen pitoisuuksina yli 2,4 g/m3 hidastaa luuston kehitystä sikiöissä, vähentää ruumiinpainoa ja lisää kylkiluiden ilmaantumista (E. Tatraietal, 1982). I.V. Nizyaevan (1982) mukaan asetonin pitoisuus ilmassa on 30 mg/m3 alkiotoksinen vaikutus rotille.
L. S. Salnikova ja muut kirjoittajat (1972) paljastivat rottien alkiokuolleisuuden lisääntymisen, kun raskaana olevat naaraat altistettiin dimetyyliformamidille (DMF) pitoisuudessa, joka oli 2,5 kertaa pienempi kuin MPC. DDR:ssä säädettiin dimetyyliformamidin pitoisuutta polyakryylinitriilikuitutehtaan työalueen ilmassa. Syynä tutkimukseen olivat tehtaalla työskentelevien naisten havainnot. Lisäksi tiedettiin, että formamidilla ja monometyyliformamidilla oli teratogeeninen vaikutus (W. Schüttek, 1982).
Eläimet altistettiin DMF:lle pitoisuudella 400 ppm (joka on 1/10 päivittäisestä LK50:stä) 10. päivästä 20. päivään raskauspäivänä 4 tuntia päivittäin. Tämän seurauksena havaittiin merkittävä lisääntyminen hedelmien resorptiossa ja hedelmällisyyden lasku. Teratogeenista vaikutusta ei havaittu. V. Schüttek (1972) uskoo, että tämä johtuu siitä, että DMF:ssä ei ole CO = NH-ryhmää, joka on vastuussa formamidin, etyyliuretaanin jne. teratogeenisesta vaikutuksesta. Epidemiologiset havainnot vahvistivat alkiotoksisen vaikutuksen esiintymisen altistuneilla naistyöntekijöillä siihen teollisissa olosuhteissa.
Joidenkin muovien synteesissä käytettyjen metallien embryotoksiset ja teratogeeniset ominaisuudet on osoitettu. Kehityspoikkeavuuksia havaitaan vain altistuttaessa suurille kromi(III)-annoksille, ja on epäselvää, onko tämä seurausta vaikutuksista sikiöön vai äitiin. Kromin teratogeeniset ja embryotoksiset vaikutukset (VI; IARC-monografiat, 1980) löydettiin hamstereista.
0,4 % sinkin lisääminen raskaana olevien eläinten ruokavalioon johtaa sikiön painon laskuun ja maksan sytokromioksidaasin aktiivisuuden laskuun. Sinkin istuttaminen ennen parittelua ja tiineyden aikana vähentää istutuskohtia kaneissa (I. Zipper et ai., 1964). Kun ainetta annetaan mahansisäisesti annoksina 5 mg/kg (6 kuukautta) ja 100 mg/kg (1 kuukausi). R.V. Merkuryeva ja muut kirjoittajat (1979) panivat merkille alkiotoksisen vaikutuksen. V. G. Nadeenko ja muut kirjoittajat (1980) havaitsivat koboltin ja kuparin alkiotoksisen vaikutuksen annettuna rotille juomaveden kanssa pitoisuutena 1 mg/l. G. L. Kennedyn ja muiden kirjoittajien (1975) mukaan 714 mg/kg lyijyä keskeyttää raskauden ja viivyttää eloonjääneiden rotan alkioiden kehitystä. Kehityshäiriöitä ei havaittu. Erilaisten lyijysuolojen antaminen hamstereille annoksella 50 mg/kg 8. tiineyspäivänä johtaa useimmissa tapauksissa epämuodostumien esiintymiseen jälkeläisissä (V. N. Ferm, S. I. Carpenter, 1967). N. A. Schroeder, M. Mitchener (1971) mukaan kehityshäiriöitä havaitaan, kun juomavesi sisältää ainetta jopa 25 mg/l.
Kadmiumin 2,5 mg/kg vatsaontelonsisäinen anto 7. - 21. raskauspäivänä vähentää alkioiden painoa ja aiheuttaa niissä epämuodostumia ja nekroottisia muutoksia (G. Krause-Fabricius, 1976, 1977). Alumiinin ihonalainen annostelu hidastaa kaniiniemojen ja niiden jälkeläisten painonnousua. Jälkimmäisillä on heikentynyt käyttäytymisreaktio (R. A. Yokel, 1985).
Jotkut kumikomponentit voivat vaikuttaa haitallisesti alkion kehitykseen. Captax (merkaptobentsotiatsoli), annettuna 8. tai 10. raskauspäivänä, vähentää elävien sikiöiden lukumäärää (D. I. Vaitekunene, K. G. Sanatina, 1969). Alcophene MB:llä on alkiotoksisia ja teratogeenisia vaikutuksia (todettu rotilla ja marsuilla); 1 mg/kg neotsoni D ei vaikuta raskauden kehittymiseen. L. V. Martsonin ja R. A. Ryazanovan (1977) mukaan sen anto johtaa hedelmöityskyvyn heikkenemiseen, sikiön tuhoutumiseen ja hedelmällisyyteen. Vastasyntyneillä rotanpennuilla on hännän kaarevuus ja kasvun hidastuminen. Muutokset raskauden ajoituksessa voivat aiheuttaa symatoosia.
Ftalaatin pehmittimien kyky aiheuttaa teratogeenisiä ja alkiotoksisia vaikutuksia nisäkkäissä on toistuvasti vahvistettu. Kun iholle levitettiin 1,25 g/kg dimetyyliftalaattia, S. E. Gleiberman ja muut kirjoittajat (1975) havaitsivat alkioiden resorption ja vastasyntyneiden rottien kuoleman. A. R. Singh ja muut kirjoittajat (1972) havaitsivat dietyyliftalaatin ja di(2-metoksietyyli)ftalaatin haitalliset vaikutukset tiineyden kehittymiseen eläimillä. Di(2-butoksietyyli)ftalaatilla on selvä teratogeeninen vaikutus kanan alkioihin (S. Haberman et ai., 1968). Dibutyyliftalaatti ja dioktyyliftalaatti suurina annoksina häiritsevät alkioiden kehitystä ja aiheuttavat epämuodostumia. T. M. Zinchenko (1980) pani merkille nämä vaikutukset, kun DBP:tä ja DOP:ta annettiin annoksilla 20 ja 200 mg/kg.
Organotinastabilointiaineiden PVC-dibutyylitinadi-iso-oktyyliglykolaatin alkiotoksisen ja teratogeenisen vaikutuksen ovat kuvanneet V. O. Sheftel ja L. V. Marzon (1976) ja dibentsyloli-BO-S1S"-bis (isooktyylimerkaptoasetaatti; N. Mazur, 1971).
Naftaleenille on ominaista heikko alkiotoksinen vaikutus (kynnysannos - 0,75 mg/kg; M. R. Plasterer et ai., 1985). Etyleeniglykoli aiheuttaa hedelmällisyyden laskua ja teratogeenisen vaikutuksen (G.S. Lamb et ai., 1985). Ionolin (50 ja 500 mg/kg) embryotoksinen vaikutus havaittiin valkoisilla rotilla ja teratogeeninen vaikutus hiirillä (A. Gori, 1983).
Marsujen iholle levitettynä PM-komponenteilla, kuten o-fenyleenidiamiinilla (D. A. Karnofsky, S. R. Lacon, 1962), trietyleenitetramiinilla (V. A. Wayton, 1978), hydratsiinilla (R. Stoll et ai., 1967), on myös teratogeenisiä ominaisuuksia. . Triklooributadieeni (M.S. Gizhlaryan et ai., 1980), piperidiini ja polyeteenipolyamiini (V. I. Antonova et ai., 1977) häiritsevät eläinten alkion kehitystä. V.O. Sheftel ja muut kirjoittajat (1976) eivät kuitenkaan havainneet tällaista PEPA:n vaikutusta. Dimetyyliaktamidilla on alkiotoksinen aktiivisuus, kun sitä annetaan valkoisille rotille annoksena 20 mg/kg, ja annos 0,02 mg/kg on kynnys (M. V. Bogdanov et ai., 1980).
Tutkittaessa useita pinta-aktiivisia yhdisteitä hiirillä, rotilla ja kaniineilla havaittiin selvä alkiotoksinen vaikutus, ja joissakin tapauksissa - teratogeeninen (S.A. Palmer, 1975).

1

Tämä työ esittelee materiaalia antibakteerisen lääkkeen "Doxycycline-complex" alkiotoksisen vaikutuksen tutkimuksesta, joka sisältää: doksisykliinihyklaattia - 100 mg/ml ja bromiheksiinihydrokloridia - 5 mg/ml sekä laktuloosia - 100 mg/ml ja liuotusainetta - jopa 1 ml. Tutkimukset suoritettiin kahdella ryhmällä epälineaarisia neitsytrottia (n=15 kussakin ryhmässä), joiden alkupaino oli 230–250 g. Ensimmäinen eläinryhmä (kontrolli) sai liuotinta ja apuaineita bromiheksiiniä ja laktuloosin annoksella 100 mg/kg, toinen ryhmä (koe) sai lääkettä "Doksisykliini-kompleksi" annoksella 100 mg/kg eläimen painoa (10 mg/kg vaikuttavalle aineelle - doksisykliinihyklaatille) ). Alkiotoksisten vaikutusindikaattoreiden laskeminen suoritettiin valtion farmakologisen komitean metodologisten suositusten mukaisesti ("Uusien farmakologisten aineiden kokeellisen (prekliinisen) tutkimuksen opas", Moskova, 2005). Eläinten ruumiinavausten tulosten perusteella määritettiin seuraavat indikaattorit: keltasolujen määrä, implantaatiokohtien lukumäärä, elävien ja kuolleiden sikiöiden määrä, tiedot sikiöiden istutusta edeltävästä ja implantaation jälkeisestä kuolemasta, sikiöiden kallon kaudaalinen koko mitattiin, sikiöistä tehtiin ulkoinen tutkimus ja selvitettiin niiden sikiöiden lukumäärä, joilla oli kehityshäiriöitä, erityisesti sikiöiden luuston tilaa ja sisäelinten tilaa tutkittujen sikiöiden määrä, joilla on kehityshäiriöitä. Saatujen tietojen perusteella todettiin, että tutkimuslääkkeellä "Doxycycline-complex" on alkiotoksisia ominaisuuksia ja sillä on negatiivinen vaikutus jälkeläisiin raskauden alkuvaiheessa.

bromiheksiini

alkiotoksisuus

antibiootteja

doksisykliinihyklaatti

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Laktuloosi ruoansulatuskanavan sairauksien hoidossa // Russian Gastroenterological Journal. – 2000. – Nro 2.

2. Domnitsky I.Yu. Aspergilloositapaus kyyhkyssä // Eläinlääkärin käytäntö. – 2007. –Nro 2(37). – s. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Lääkkeen "Doksisykliinikompleksi" terapeuttinen tehokkuus nuorten sikojen ruoansulatuskanavan sairauksissa // Eläinlääketieteellinen patologia. – 2013. – nro 4 (46). – s. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Purivetiinin käyttö hepatoosin hoitoon vastasyntyneillä vasikoilla // Eläinlääkäri. – 2007. – nro 1. – s. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Uuden humusvalmisteen Energen-Aqua embryotoksiset ja teratogeeniset vaikutukset // Voronežin osavaltion maatalousyliopiston tiedote. – 2012. – nro 1. – s. 94-95.

6. Sazykina K.I. Monimutkaisen antibioottilääkkeen "Doxycycline-complex" käyttö sekabakteeriperäisten hengitystiesairauksien hoidossa // International Scientific Research Journal. – 2014. –№ 1-4 (20). – s. 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Doksisykliiniin, laktuloosiin ja bromiheksiiniin perustuvan monimutkaisen antibakteerisen lääkkeen rakentaminen // Eläinlääketieteellinen patologia. – 2013. – nro 4 (46). – s. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Lääkkeiden vaikutukset liman puhdistumiseen // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Kefalotiinin siirrettävyys kefalotiinin keuhkorakkuloihin täysrotuisilla // J. Vet. Med. Sci. – 1999. – 61 (3). – s. 209-212.

10. Tenover F.C. Mikrobilääkeresistenssin globaali ongelma // Russian Medical Journal. – 1996. – T.3, nro 4. – S. 217-219.

Johdanto

Tiedeyhteisön ensisijainen huomio kiinnitetään sellaisten uusien mikrobilääkkeiden tai niiden yhdistelmien etsimiseen, joilla on kattava ennaltaehkäisevä ja terapeuttinen potentiaali, mikä mahdollistaa sivuvaikutusten riskin vähentämisen ja täysimittaisen hoidon toteuttamisen. Erityisen tärkeänä pidetään lääkkeiden toksisuuden vähentämistä ja niiden biologisen hyötyosuuden lisäämistä.

Tiedetään, että lähes kaikilla antibakteerisilla lääkkeillä on alkiotoksinen vaikutus, joten kokeellinen tutkimus kemikaaleille altistumisen pitkäaikaisista seurauksista on olennainen osa lääkkeiden toksikologista ja hygieenistä arviointia. Kemiallisille tekijöille altistumisen pitkäaikaisiin seurauksiin liittyvien biologisten vaikutusten kompleksissa on tärkeää tutkia kemiallisten yhdisteiden vaikutusta organismin synnytystä edeltävään kehitysvaiheeseen. Tällä hetkellä on kertynyt lukuisia tietoja kemikaalien mahdollisesta vaikutuksesta alkion synnyn prosesseihin.

Kemikaalien haitallisten vaikutusten sikiölle todellisen ja mahdollisen vaaran tunnistaminen koe-eläinten koe-olosuhteissa edellyttää yhtenäisiä metodologisia lähestymistapoja testikohteiden, testiannosten, kokeen keston ja tulosten kvantitatiivisen arvioinnin osalta. Yleisesti hyväksytty alkiotoksisuuden käsite merkitsee mahdollisuutta, että aine voi vaikuttaa negatiivisesti jälkeläisiin raskauden alkuvaiheessa, ts. hedelmöittymisen ja alkion muodostumisen välisenä aikana.

Ottaen huomioon laajavaikutteisten antibakteeristen lääkkeiden laajalle levinneen, ei harvinaisen ja hallitsemattoman käytön karjan- ja siipikarjankasvatuksessa, on välttämätöntä kiinnittää erityistä huomiota kehitettävien kemoterapeuttisten lääkkeiden farmakotoksikologisten ominaisuuksien tutkimukseen, mukaan lukien alkiotoksisia ominaisuuksia.

Tutkimuksen tarkoitus. Suorittaa kokeellinen tutkimus kehitetyn lääkkeen "Doxycycline-Complex" uuden annosmuodon alkiotoksisesta vaikutuksesta koe-eläimillä.

Materiaalit ja tutkimusmenetelmät

Tutkittava kohde on yhdistelmälääke antibakteerinen, joka on yhdistelmä seuraavista aineosista: doksisykliinihyklaatti - 100 mg/ml, bromiheksiinihydrokloridi - 5 mg/ml ja laktuloosi - 100 mg/ml ja liuotusaine (polyvinyylipyrrolidoni) apuaineina.

Tutkimukset suoritettiin "Kansainvälisten suositusten suorittamiseksi biolääketieteellisen tutkimuksen suorittamiseksi eläimillä" (1985), "Uusien torjunta-aineiden hygieenisen arvioinnin ohjeiden" (Kiova, 1988) ja valtion farmakologisen komitean metodologisten suositusten ("Opas") mukaisesti. uusien farmakologisten aineiden kokeelliseen (prekliiniseen) tutkimukseen, Moskova, 2005) ja Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 267, 19. kesäkuuta 2003 "Laboratoriokäytännön sääntöjen hyväksymisestä". Kokeet suoritettiin ulkosiittoisilla valkoisilla sukukypsillä neitsyt (hedelmöittämättömillä) naarasrotilla, jotka painoivat 230-260 g.

Eläimiä pidettiin vivaariumissa hygieniasääntöjen mukaisesti ja tavallisella ruokavaliolla Neuvostoliiton terveysministeriön määräyksen nro 1045-73 mukaisesti, 4.6.73; laboratoriokäytännön säännöt ja Neuvostoliiton terveysministeriön määräys nro 1179, 10. lokakuuta 1983. Eläimiä pidettiin vivaariumissa normaalivalaistuksessa (12 tuntia valoisaa/12 tuntia pimeää) 20 °C:n ilman lämpötilassa ja suhteellinen kosteus 70 %. Työ eläinten kanssa suoritettiin Neuvostoliiton terveysministeriön 12. elokuuta 1977 antaman määräyksen nro 755 ja kokeellisiin ja muihin tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien selkärankaisten suojelua koskevan eurooppalaisen yleissopimuksen sääntöjen mukaisesti.

Doksisykliinin alkiotoksisia ominaisuuksia tutkittiin annoksella 10 mg/kg (terapeuttinen annos).

Terveet, sukukypsät 280-350 g painavat urokset, jotka oli paritettu naaraiden kanssa tiineyden indusoimiseksi, suljettiin pois kokeesta tiineyden vahvistamisen jälkeen. Ennen koetta jokaiselta naiselta otettiin emättimen huuhteluvettä. Eläin katsottiin raskaaksi, jos mikroskooppisessa tutkimuksessa pesunesteestä havaittiin siittiöitä (tätä päivää pidetään ensimmäisenä tiineyden päivänä). Tutkimus "Doksisykliinikompleksin" turvallisuudesta synnytystä edeltävässä jaksossa suoritettiin epälineaarisilla neitsytrotilla, joissa oli 2 ryhmää (n = 15 kussakin ryhmässä), joiden alkupaino oli 230-260 g. Eläimille annettiin seuraavaa testiaineet: ryhmä I (kontrolli) - liuotusaine (liuotin), joka sisältää apuaineita bromiheksiiniä ja laktuloosia - riittävinä määrinä (perustuen koe-eläinryhmälle annetun lääkkeen tilavuuteen tai 100 mg/kg ruumiinpainoa);

Ryhmä II (koe) - lääke "Doksisykliini-kompleksi" annoksella 10 mg/kg eläimen painoa vaikuttavalle aineelle (doksisykliinihyklaatti).

Lääkkeet annettiin eläimille mahaletkun avulla kerran päivässä samaan aikaan tiineyspäivistä 1-19. 20. raskauspäivänä rotat lopetettiin ja leikattiin eetteripuudutuksessa. Eläinten ruumiinavausten tulosten perusteella määritettiin seuraavat indikaattorit: keltasolujen määrä, implantaatiokohtien lukumäärä, elävien ja kuolleiden sikiöiden määrä, tiedot sikiöiden istutusta edeltävästä ja implantaation jälkeisestä kuolemasta, sikiöiden kallon kaudaalinen koko mitattiin, sikiöistä tehtiin ulkoinen tutkimus ja selvitettiin niiden sikiöiden lukumäärä, joilla oli kehityshäiriöitä, erityisesti sikiöiden luuston tilaa ja sisäelinten tilaa tutkittujen sikiöiden määrä, joilla on kehityshäiriöitä.

Ulkoisen tutkimuksen ja morfometrian jälkeen kunkin pentueen hedelmät kiinnitettiin 96° etanoliin ja käytettiin luurangon tilan tutkimiseen Dawsonin menetelmällä. Luurangon värjäys alizariinilla (Dawsonin tekniikka, modifioitu Neuvostoliiton lääketieteen akatemian kokeellisen lääketieteen tutkimuslaitoksen embryologian osastolla). Hedelmän luurangon luustuneiden alueiden värjäys suoritettiin upottamalla hedelmät heikon alitsariinipunaliuokseen. Sen jälkeen tutkittiin hedelmiä, otettiin huomioon luuston poikkeavuudet ja luutumispisteiden lukumäärä erilaisissa luumuodostelmissa. Jokaisen eläimen ruumiinavauksen aikana saadut tiedot kirjattiin.

Tutkimustuloksia ja keskustelua. Doksisykliinikompleksi-lääkkeen vaikutuksen alaisena olevien rottien generatiivisen toiminnan tilan arviointi ei paljastanut merkittäviä muutoksia alkioiden istutusta edeltävässä kuolemassa, joka oli 6 % koeryhmässä ja 5 % kontrolliryhmässä. mikä osoittaa eläinryhmien homogeenisuuden. Samaan aikaan merkittäviä muutoksia havaittiin implantaation jälkeisen sikiökuoleman tutkimuksessa, joka koeryhmässä oli 15,7 %, mikä on merkittävästi korkeampi verrattuna 7,14 %:iin kontrollieläinten ryhmässä (taulukko 1). Nämä muutokset viittaavat lääkkeen korkeaan embryotoksisuuteen.

Taulukko 1. Rottien generatiivisen toiminnan tilan arviointi lääkkeen "Doksisykliini-kompleksi" vaikutuksen alaisena

	Kokenut ryhmä			Kontrolliryhmä
	Elävien hedelmien lukumäärä	Kuolleiden hedelmien lukumäärä	Implanttien määrä	Elävien hedelmien lukumäärä	Kuolleiden hedelmien lukumäärä	Implanttien määrä
Keskiarvo eläintä kohden
Kokonais

Sikiöiden ulkoinen tutkimus ruumiinavauksen aikana koeryhmän naisille, jotka saivat Doxycycline Complexia terapeuttisella annoksella, paljasti sikiöiden patologioita. Erilaisia ​​epämuodostumia havaittiin 47,4 %:lla sikiöistä. Kehityshäiriöistä yleisimmin havaitut olivat suulakihalkio, alaleuan hypoplasia, hypoplasia ja raajojen syndaktylia. Vertailuryhmässä ei havaittu näyttöä sikiön patologiasta. Lisäksi 47,4 %:lla sikiöistä, joille annettiin suun kautta doksisykliinikompleksia, havaittiin ihonalaisia ​​verenvuotoja, aivojen limakalvon verenvuotoja ja veren kerääntymistä seroosionteloihin (taulukko 2).

Taulukko 2. Tutkimus lääkkeen "Doxycycline-complex" alkiotoksisesta vaikutuksesta valkoisille rotille suun kautta annettuna

Indikaattorit
	ohjata
Raskaana olevien naisten lukumäärä
Luteasolujen lukumäärä
Implantaatiokohtien lukumäärä
Elävien hedelmien lukumäärä
Kuolleiden hedelmien lukumäärä
Preimplantaatiokuolema, %
Implantaation jälkeinen kuolema, % Hedelmien paino, g
Kraniokaudaalinen koko, mm
Hedelmien ulkoinen tutkimus: niiden tutkittujen hedelmien lukumäärä, joissa on kehityshäiriöitä:	yhteensä 182 sikiötä ei löytynyt ulkoisista sikiöpoikkeavuuksista
Luuston kunto: tutkittujen sikiöiden lukumäärä, joilla on kehityshäiriöitä: abs %
Sisäelinten kunto: tutkittujen sikiöiden lukumäärä, joilla on kehityshäiriöitä: abs %

Johtopäätös

Doksisykliiniin, laktuloosiin ja bromiheksiiniin perustuvalla yhdistelmälääkevalmisteella on alkiotoksisia ominaisuuksia, minkä vahvistavat sikiöiden implantaation jälkeinen kuolema (15,7 %) ja epämuodostumien esiintyminen 47,4 %:lla koeryhmän sikiöistä. Tutkimustulosten perusteella doksisykliinikompleksi tulisi sulkea pois tiineyden ja parittelun aikana eläimille määrättyjen antibioottien määrästä.

Arvostelijat:

Kalyuzhny I.I., eläinlääketieteen tohtori, terapian, synnytys- ja farmakologian osaston professori, Saratovin osavaltion maatalousyliopisto nimetty. N.I. Vavilova", Saratov.

Domnitsky I.Yu., eläinlääketieteen tohtori, morfologian, eläinpatologian ja biologian osaston professori, Saratovin osavaltion maatalousyliopisto nimetty. N.I. Vavilova", Saratov.

Bibliografinen linkki

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. ANTIBAKTEERIALÄÄKEEN "DOKSYSYKLIINI – KOMPLEKSIA" ALKIOTOKSISEN VAIKUTUKSEN TUTKIMUS // Tieteen ja koulutuksen nykyaikaiset ongelmat. – 2014. – nro 3;
URL-osoite: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (käyttöpäivä: 01.2.2020). Tuomme huomionne "Luonnontieteiden Akatemian" kustantajan julkaisemat lehdet

Tekijät, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti sikiöön, ovat seuraavat:

Hypoksia;

Ylikuumeneminen;

hypotermia;

Ionisoiva säteily;

Orgaaniset ja epäorgaaniset teratogeenit;

Tartuntatekijät;

Lääkeaineet.

Kääntyen historiaan, meidän on muistettava joitain tuloksia tutkimuksista, jotka koskevat ympäristötekijöiden haitallisia vaikutuksia alkioon ja sikiöön. Esimerkiksi Greg osoitti jo vuonna 1941, että äidin vihurirokkosairaus on teratogeeninen tekijä sikiölle. 1950-luvun lopulla Minamata-tauti (elohopeamyrkytys) syntyi Japanissa. Viimeisten 30–40 vuoden aikana olemme oppineet: dietyylistilbestrolin (synteettinen estrogeeni, jota käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana keskenmenon uhan hoitoon) käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa kohdunkaulan ja emättimen okasolusyövän kehittymisen tytöillä 17-18-vuotiaat.

Viime vuosikymmeninä tehdyt epidemiologiset tutkimukset ovat tunnistaneet joukon lääkkeitä, joilla on ilmeisiä teratogeenisiä ominaisuuksia.

Tunnetuin esimerkki teratogeenisen lääkkeen aiheuttamasta epämuodostumien epidemiasta on talidomidi (1961-1962).

Antifolio-aineen aminopteriini (jota käytettiin aiemmin erityisesti abortin indusoijana) antaminen johtaa sikiön kehityshäiriöiden tyypillisen oireyhtymän ilmaantumiseen ja raskauden keskeytykseen.

Epämuodostumia ilmeni androgeenien, estrogeenien ja progestiinien antamisen jälkeen, joilla on voimakas vaikutus seksuaaliseen erilaistumiseen.

Melko suuren osan vastasyntyneistä on raportoitu kärsivän epäsuoran antikoagulantin varfariinin käytön aiheuttamasta nenäruston hypoplasiasta ja luun rakeistumisesta. Epämuodostumia on havaittu kilpirauhasen sairauksien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytön jälkeen. Lisäksi nämä lääkkeet aiheuttivat joskus lapsella struumaa, johon liittyy kilpirauhasen vajaatoimintaa tai hypertyreoosia.

Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet voivat aiheuttaa teratogeneesiä, jolloin muodostuu sydän- ja raajovaurioita. Tämä koskee kuitenkin vanhempia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, kun taas nykylääkkeissä hormonien annos on pienempi, eikä raskautta tarvitse keskeyttää vahingossa ottamisen jälkeen.

On raportoitu kuuroustapauksia lapsilla, jotka ovat altistuneet kohdussa streptomysiinille tai kiniinille. Glukokortikoidit aiheuttavat usein kitalaen ja huulihalkeamaa (1:1000).

Äidille noin 8-9 raskausviikolla annetut tetrasykliinit kerääntyvät sikiön luihin ja estävät sikiön ja vastasyntyneen luuston kasvua ja voivat myös aiheuttaa hampaiden värjäytymistä ja synnynnäisen kaihien kehittymistä.

Salisylaattien antoon on liittynyt spontaani abortti, ennenaikaisuus ja sikiön hemorraginen keuhkokuume sekä raskauden loppuvaiheessa käytettynä valtimotiehyen sulkeutuminen.

Viimeisen 20 vuoden aikana on käynyt selväksi: lääkkeiden sikiölle haitallinen vaikutus ei useinkaan ilmene anatomisten vikojen esiintymisessä. Näin ollen androgeenien, estrogeenien ja progestiinien käyttö on joskus johtanut subanatomisiin seksuaalisen käyttäytymisen häiriöihin miehillä ja naisilla.

On huomattava: 80 % kaikista kehitysvirheistä on edelleen tuntemattomia, vain 10-15 % niistä selittyy geneettisten ja kromosomitekijöiden vaikutuksella. Karkean arvion mukaan vain 1-5 % synnynnäisistä epämuodostumista johtuu lääkkeistä, loput jostain muusta.

Tietyn tekijän vaikutus määräytyy sen kohdunsisäisen kehityksen vaiheen mukaan, jossa se vaikuttaa, ja vähemmässä määrin - itse tekijän luonteen mukaan.

Ihmisen kohdunsisäisen kehityksen ajanjakso voidaan jakaa kuvan 1 mukaisiin vaiheisiin. 118.

Riisi. 118. Kohdunsisäisen kehityksen vaiheet

Preimplantaatiokehitysvaihe alkaa munasolun hedelmöityksestä ja jatkuu, kunnes blastokysta tunkeutuu deciduaan 7-8 päivänä hedelmöityksen jälkeen. Tälle ajanjaksolle on ominaista morfologisen yhteyden puuttuminen alkion ja naisen lisääntymisjärjestelmän elinten välillä, mutta tämä ei sulje pois läheistä toiminnallista yhteyttä. Alkion suhteellisesta vastustuskyvystä preimplantaatiokehitysvaiheessa on käsitys haitallisten ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Morulan ja blastokystin selvän kyvyn pluripotenssiin ja regeneraatioon vuoksi erilaiset patogeeniset tekijät (hypoksia, ionisoiva säteily, kemialliset aineet jne.) eivät joko aiheuta alkion kuolemaa eivätkä häiritse sikiön myöhempää kehitystä, tai johtaa sen kuolemaan (sikiötoksinen vaikutus). Tämä malli tunnetaan nimellä "kaikki tai ei mitään". Joskus alkiolle preimplantaatiojakson aikana aiheutuneet vauriot ilmenevät kuitenkin myöhemmin, implantaation ja sitä seuraavien kohdunsisäisen kehityksen vaiheiden aikana.

Implantoinnin jälkeen alkaa organogeneesi ja istukka, jotka päättyvät pääosin 3-4 kuukauden kohdunsisäiseen elämään. Tänä aikana herkin kehitysvaihe on ontogeneesin ensimmäiset 3-6 viikkoa. Ympäristötekijöiden patogeenisen vaikutuksen seurauksena alkiossa ja sikiössä vaikuttavat ensisijaisesti ne elimet ja järjestelmät, jotka tällä hetkellä muodostuvat.

Organogeneesi- ja istukkaprosessien päätyttyä alkaa sikiön eli sikiön kehityskausi, joka ihmisillä jatkuu 40 raskausviikkoon asti. Tässä vaiheessa alkiotoksisia ja teratogeenisiä vaikutuksia ei käytännössä havaita vain naissikiöiden sukuelinten kehityksessä tapahtuvia poikkeavuuksia, jotka johtuvat androgeenisten lääkkeiden vaikutuksesta (väärä miesten hermafroditismi). Tämä johtuu siitä, että ihmissikiön ulkoisten sukuelinten muodostuminen on päättynyt suhteellisen myöhään (12-14 viikkoa kohdunsisäistä kehitystä).

Lukuisat haitalliset ympäristötekijät voivat aiheuttaa patogeenisen vaikutuksensa tunkeutumalla istukan läpi tai muuttamalla sen normaalia läpäisevyyttä. Ihmisen istukka on hemochoriaal-tyyppistä, mikä varmistaa läheisimmän kontaktin äidin ja sikiön veren välillä. Termi "istukkaeste" viittaa sikiön kapillaarin sisäpinnan ja villous syncytiumin sytoplasmisen kalvon ulkopinnan väliseen etäisyyteen. Istukan esteen morfologinen substraatti on villien epiteelisuoja ja sikiön kapillaarien endoteeli. Istukkaeste ei päästä monia aineita sikiön verenkiertoon. Kosketus tapahtuu suurella alueella istukan vaihtopinnasta - 12-14 m2.

Rajoitetun läpäisevyyden ansiosta istukka pystyy suojaamaan sikiötä monien äidin kehoon joutuvien myrkyllisten tuotteiden haitallisilta vaikutuksilta.

Ympäristötekijöitä, joilla on vahingollinen vaikutus alkioon, kutsutaan alkiotoksisiksi.

Teratogeneesi

Nimi "teratologia" tulee kreikan sanasta "teras" (käännettynä "hirviö"). Termi "teratogeneesi" tarkoittaa kirjaimellisesti kummallisten ja epämuodostuneiden organismien tuotantoa. Viime vuosina tämä termi on käsittänyt vastasyntyneen toiminnalliset poikkeavuudet (mukaan lukien kohdunsisäinen kasvun hidastuminen ja sitä seuraavat käyttäytymishäiriöt). Ennen vuotta 1950 teratogeneesistä ei tiedetty melkein mitään, ja useimpien synnynnäisten epämuodostumien alkuperän uskottiin olevan geneettistä.

VPR-luokitukset

VLOOKUP-tyypit

Epämuodostuma- morfologinen vika, joka johtuu geneettisistä tekijöistä johtuvasta kehitysprosessin sisäisestä häiriöstä.

Häiriö- morfologinen vika, joka johtuu ulkoisesta esteestä tai mikä tahansa teratogeenisten tekijöiden aiheuttama vaikutus alun perin normaaliin kehitysprosessiin.

Muodonmuutos- mekaanisten vaikutusten aiheuttama ruumiinosan muodon, ulkonäön tai sijainnin rikkominen.

Dysplasia- solujen järjestäytymisen häiriö kudoksessa dyshistogeneesin vuoksi.

Ilmiön vakavuuden ja elinkelpoisuuden ennusteen mukaan:

Kuolettavat epämuodostumat (0,6 %), jotka johtavat lapsen kuolemaan (jopa 80 % lapsista kuolee ennen 1 vuoden ikää);

Keskivaikeat synnynnäiset epämuodostumat, jotka vaativat leikkausta (2-2,5 %);

Pienet kehityshäiriöt (jopa 3,5 %), jotka eivät vaadi kirurgista hoitoa eivätkä rajoita lapsen elintoimintoja.

Riippuen haitallisten tekijöiden kestosta:

Gametopatiat (mutaatiot vanhempien sukusoluissa ja ei-perinnölliset muutokset munasoluissa ja siittiöissä), jotka toteutuvat perinnöllisten sairauksien ja oireyhtymien muodossa;

Blastopatiat (jossa blastokysta on vaurioitunut - alkio ensimmäisten 15 päivän aikana hedelmöityksen jälkeen), toteutuvat kaksoisvikojen, sykloopian jne. muodossa;

Embryopatiat (joita esiintyy 16. päivästä 8. raskausviikon loppuun ja jotka johtuvat useiden fysikaalisten, kemiallisten ja biologisten tekijöiden teratogeenisista vaikutuksista), jotka ovat lähes kaikki yksittäisiä ja useita synnynnäisiä epämuodostumia;

Fetopatiat (aiheutuneet sikiön vaurioista 9. viikon ja raskauden loppuun välisenä aikana), joita edustavat harvinaiset dystopian ja elinten hypoplasian viat.

Anatomisen ja fysiologisen periaatteen mukaan jakaa ihmiskeho elinjärjestelmiin.

1. Keskushermoston ja aistielinten viat.

2. Kasvojen ja kaulan viat.

3. Sydän- ja verisuonijärjestelmän viat.

4. Hengityselinten viat.

5. Ruoansulatuselinten viat.

6. Tuki- ja liikuntaelimistön viat.

7. Virtsatiejärjestelmän viat.

8. Sukuelinten viat.

9. Vikoja endokriiniset rauhaset.

10. Ihon ja sen lisäosien viat.

11. Istukan viat.

12. Muut paheet.

Synnynnäisten epämuodostumien patogeneesi on tällä hetkellä melko hyvin tutkittu. Alkion kehityksen rikkoutuminen preimplantaatiovaiheessa palautuvilla soluvaurioilla on ominaista niiden palautumiseen, ja peruuttamattomilla vaurioilla se johtaa sikiön kuolemaan. Myöhemmissä kehitysvaiheissa korvausmekanismit vaurioituneiden solujen korjaamiseksi eivät toimi, mikä tahansa voi johtaa vikojen muodostumiseen. Alkiojaksolle on ominaista kudosten ilmaantuminen alkion alkuainesoluista ja kehon elinten ja järjestelmien kehittyminen, alkion genomin ja äidin kehon vuorovaikutus, hänen hormoni- ja immuunijärjestelmänsä, ja siihen liittyy lisääntymis-, migraatio-, solujen erilaistumis- ja elinten ja kudosten muodostumisprosesseihin. Alkion synnyn myöhemmissä vaiheissa geneettiset kontrollimekanismit voivat häiriintyä erilaisten ulkoisten tekijöiden, jotka määritellään teratogeeneiksi, vaikutuksesta.

Tärkeimmät teratogeneesin solumekanismit ovat muutokset lisääntymisessä (hypoplasia, elinten aplasia), migraatio (heterotopia) ja erilaistuminen

solujen taantuma (elinten tai järjestelmien ageneesi). Teratogeneesin päämekanismeja kudostasolla ovat solumassojen kuolema, solujen hajoamisen ja resorption hidastuminen, solujen adheesioprosessien häiriintyminen, mikä johtaa siten sellaisiin vaurioihin kuin luonnollisten aukkojen atresia, fistelit ja kudosvauriot.

Tärkeä rooli synnynnäisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen syiden määrittämisessä oli patogeneettisillä opetuksella kriittisistä ja teratogeenisista lopetusjaksoista.

Alkion muodostumisen kriittiset jaksot ovat yhtä aikaa intensiivisimmän elinten muodostumisen jaksojen kanssa, ja niille on ominaista alkion lisääntynyt herkkyys ympäristötekijöiden haitallisille vaikutuksille. Ensimmäinen kriittinen ajanjakso ihmisillä tapahtuu raskausviikon 1. lopussa - 2. viikon alussa, jolloin vahingollinen tekijä johtaa usein alkion kuolemaan. Toinen kriittinen jakso alkaa 3. raskausviikosta, jolloin samanlainen tekijä aiheuttaa epämuodostuman.

Taulukon jatko. 39

Alkion aikakausi
Organogeneesi
Aivojen ja selkäytimen muodostuminen
Sydämen, munuaisten ja raajojen asettaminen
Aivojen, silmien, sydämen ja
raajoja
Suoliston ja keuhkojen kehityksen alku Sormien ulkonäkö Korvien, munuaisten, maksan ja lihasten kehitys
Suulaen sulkeutuminen, nivelten muodostuminen
Seksuaalinen erilaistuminen
Sikiön kehitys (sikiön ajanjakso)
Silmäluomien havaittavissa olevia liikkeitä
Silmäluomien avaaminen
Kehon painon ja pituuden kasvu

Raskausiän ja sikiön epämuodostumien välinen suhde on esitetty taulukossa. 40.

Taulukko 40

Raskauden ajankohdan ja sikiön epämuodostumien esiintymisen välinen suhde

Geneettiset häiriöt

Useimmat sikiön poikkeavuudet ovat seurausta hedelmöittyneen munasolun väärästä kehityksestä. Tämä kehitys voi alkaa milloin tahansa hedelmöittymisen jälkeen. On osoitettu, että mitä aikaisemmin spontaani abortti tapahtuu, sitä suurempi on epänormaalien hedelmöittyneiden munasolujen osuus. Yli 70 % ensimmäisen raskauskolmanneksen spontaaneista aborteista johtuu geneettisistä ja kromosomihäiriöistä. Foolihappo suojaa hedelmöittynyttä munasolua (edistää sen paranemista), joten sen käyttöä suositellaan kaikille raskaana oleville naisille, joilla on kehityshäiriön riski.

Sähkömagneettinen säteily ja mekaaninen energia

Ionisoiva säteily

Alkiotoksisten vaikutusten aiheuttamiseen tai sikiön kasvun estämiseen vaadittava ionisoivan säteilyn vähimmäisintensiteetti on vähintään 10 kertaa suurempi kuin taustasäteilyn taso. Lisääntymisikäisten naisten altistuminen röntgensäteilylle on pidettävä mahdollisimman pienenä. Säteilyannoksilla > 50 rad esiintyy suuria epämuodostumia ja merkittävää sikiön kasvun hidastumista, mutta usean radin annoksellakin riski saada leukemia vastasyntyneillä kasvaa merkittävästi. Riski on erittäin suuri käytettäessä gammasäteilyä lähettäviä radioisotooppeja, kuten I 125 ja Tc 99.

Krooninen altistuminen mikroaaltosäteilylle (eli tutka-aaltoille) on yhdistetty Downin oireyhtymän lisääntyneeseen ilmaantumiseen. Ultraääni taajuudella 1-3 MHz ja intensiteetillä yli 5 W/cm 2 johti alkiokuolleisuuden lisääntymiseen ja epämuodostumien ilmaantumiseen koe-eläimillä. Diagnostisiin tarkoituksiin käytettävän ultraäänen intensiteetti on useita mW/cm2, joten siitä ei ole suurta haittaa, mutta lasten kuulon heikkenemistä on raportoitu usein ultraäänitutkimuksissa; Ultraäänidiagnostiikkaan osallistuvat lääkärit kehittävät vähitellen tärinätautia.

Hyper- ja hypotermia

Hyper- ja hypotermia lisää vakavien epämuodostumien ilmaantuvuutta. Hypertermiaa havaitaan kuumeisten tilojen aikana, kun äidillä on korkea lämpötila raskauden aikana ja hänen saunakäynninsä tänä aikana.

Infektiot (virus- ja bakteeriperäiset)

Suurin syy sikiön mahdollisiin kehityshäiriöihin ovat virusinfektiot.

Bakteeritulehduksiin voi liittyä myös kuumetila ja korkea lämpötila sekä itse sikiön infektio, varsinkin jos siihen liittyy ennenaikaisuus ja kalvojen ennenaikainen repeämä. Eläviä mikro-organismeja sisältäviä rokotteita ei tule käyttää raskauden aikana, koska raskaana olevien naisten immuniteetti on heikentynyt. Sytomegalovirus- ja herpesvirusinfektioille ei ole tehokkaita hoitoja; Sikotautirokotteita tulee myös välttää. Jos raskaana olevalla naisella on hepatiitti, hänelle annetaan ihmisen hepatiitti-immunoglobuliinia; kosketus hepatiittipotilaan kanssa ei ole rokotusaihe. Kun raskaana oleva nainen joutuu kosketuksiin isorokkopotilaan kanssa, käytetään isorokko-gammaglobuliinia. Polioepidemioissa raskaana olevat naiset voidaan rokottaa samalla rokotteella, jota käytetään lapsille. Yleensä suositellaan vain tapettuja viruksia sisältäviä rokotteita.

Onkogeenit

Onkogeenit ovat aineita, jotka voivat reagoida DNA:n kanssa ja muokata sitä. Polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen, bentso-a-pyreenin, metyylikolantreenin, erilaisten triasiinien, nitrosourean ja sekundääristen amiinien transplacentaalinen toksisuus on todistettu. Näiden tekijöiden vaikutus on sekä embryotoksinen että teratogeeninen.

Epäorgaaniset teratogeenit

Näiden aineiden pitoisuus elimistössä lisääntyy kaivos-, metallurgisten ja metallintyöstöprosessien aikana. Lyijy on tärkein epäorgaaninen teratogeeni, joka aiheuttaa keskushermoston häiriöitä, mikä johtaa kehitysvammaisuuteen, aivovammaan ja mikrokefalian kehittymiseen. Altistuminen elohopealle aiheuttaa motorisia ja henkisiä kehityshäiriöitä lapsilla. Kadmium, arseeni ja kromaatit vähentävät henkistä toimintaa. Histologisia muutoksia ja kiilteen värjäytymistä havaittiin maitohampaissa lapsilla, joiden äidit joivat lähdevettä, jonka fluoripitoisuus oli 20 kertaa normaalia korkeampi.

Muut haitalliset ympäristötekijät

Aliravitsemus (riskiryhmiä ovat ihmiset, joilla on alhainen sosioekonominen taso; vitamiinien ja foolihapon resepti on suositeltavaa).

Huonolaatuiset tuotteet (itäneet perunat). Saastunut juomavesi.

Lääketieteessä käytetyt fysikaaliset aineet jne. Lääkkeet

A - ei riskiä - 0,7% lääkkeistä.

B ("paras" - paras) - ei näyttöä riskistä - 19%.

C ("varovaisuus" - varovaisuus) - riski ei ole poissuljettu - 66%.

D ("vaarallinen" - vaarallinen) - riski on todistettu - 7%.

X - vasta-aiheinen raskauden aikana - 7%.

Arvioi mahdolliset hyödyt ja mahdolliset haitat.

Vältä lääkkeiden käyttöä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Älä määrää lääkeyhdistelmiä.

Käytä pienintä tehokasta annosta lyhimmän ajan.

Anna etusija paikallisille annosmuodoille.

Kerro raskaana olevalle naiselle mahdollisista lääkkeistä, mukaan lukien kipulääkkeet, vitamiinit, ravintolisät, yrttivalmisteet ja muut itsehoitoon käytettävät keinot.

Tarkkaile raskaana olevan naisen kaikkien lääkkeiden saantia.

Seuraa äidin ja sikiön tilaa lääkehoidon aikana.

Monet lääkkeet ovat riippuvuutta aiheuttavia (vastasyntyneiden vieroitusoireyhtymä).

Alkoholi ja tupakointi

Alkoholi raskauden aikana kohtuullisina määrinä (alle 30 ml etyylialkoholia vuorokaudessa) ei vaikuta haitallisesti sikiöön. Kun raskaana olevat naiset kuluttavat etyylialkoholia 30-60 ml päivässä, noin 10 %:lla lapsista ilmenee kohdunsisäistä kasvun hidastuvuutta ja pieniä määriä synnynnäisiä epämuodostumia. Jos nainen kuluttaa yli 60 ml etyylialkoholia päivittäin, hänet luokitellaan alkoholistiksi, ja sikiön poikkeavuudet ilmenevät pääasiassa alentuneena syntymäpainona ja synnytyksen jälkeen

fyysistä ja henkistä kehitystä. Syy alkoholioireyhtymän muodostumiseen sikiössä voi liittyä asetaldehydin muodostumiseen aineenvaihdunnan aikana, B-vitamiinien puutteeseen, aliravitsemukseen ja yleiseen taipumukseen tartuntataudeille.

Tupakointi raskauden aikana voi liittyä lisääntyneeseen spontaanin abortin ja hermoputkivaurioiden ilmaantuvuuteen. Kun raskausaika pitenee tupakoivilla naisilla, istukan perfuusio laskee, mikä johtaa histologisiin muutoksiin, istukan ikääntymiseen ja FGR:ään. Istukan irtoamisen, ennenaikaisen synnytyksen ja preeklampsian esiintymistiheys lisääntyy.

Anestesia-aineet

Paikallispuudutus ei aiheuta ongelmia sikiölle. Yleisanestesiassa haitallinen vaikutus sikiöön voidaan havaita vain, jos hypoksian annetaan kehittyä, mikä johtaa istukan perfuusion heikkenemiseen.

Antimikrobiset aineet

Penisilliinit, kefalosporiinit, makrolidit eivät ole vaarallisia sikiölle.

On parempi jättää pois aminoglykosidit (genta-, monomysiini), koska niillä on otonefrotoksinen vaikutus.

Streptomysiiniä määrätään raskaana olevien naisten tuberkuloosiin, jos sen negatiivisten vaikutusten riski on pienempi kuin taustalla olevasta sairaudesta.

Tetrasykliinit ovat ehdottomasti vasta-aiheisia - ne johtavat luiden ja hampaiden kehityksen häiriintymiseen.

Sulfonamideja ei tule käyttää, koska ne häiritsevät bilirubiinin sitoutumista vastasyntyneessä ja johtavat kernicteruksen kehittymiseen (peruuttamaton muutos aivojen toiminnassa).

Nalidiksiinihappojohdannaisia ​​ei tule määrätä raskauden aikana, ne aiheuttavat vesipää.

Ennen synnytystä käytetty levomysetiini aiheuttaa sikiölle "harmaan oireyhtymän" kehittymisen, mutta raskauden aikana se on vähemmän vaarallista sikiölle.

Metronidatsoli (Flagyl, Trichopolum) - sitä voidaan käyttää toisesta kolmanneksesta lähtien, on parempi olla määräämättä lääkettä ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Sienilääkkeet eivät imeydy ruoansulatuskanavassa ja ovat siksi turvallisia.

Sikiön veressä olevat kilpirauhaslääkkeet (mercatsoliili) vähentävät kilpirauhashormonien pitoisuutta.

Tyroksiini ei tunkeudu istukan esteeseen, jolloin vapautuvat tekijät tunkeutuvat ja johtavat struuman kehittymiseen.

Antiestrogeenit (klomifeeni, klostilbegit) voivat edistää monisikiöistä raskautta.

Kaikilla verenpainelääkkeillä on sivuvaikutuksia. Paras lääke on hydralatsiini (perifeerinen vasodilataattori).

Dopegit verenpainetaudissa voi johtaa hemolyyttiseen anemiaan ja aiheuttaa suoliston mekoniumtukoksia.

β -adrenergiset salpaajat suurena annoksina lisäävät kohdun sävyä ja edistävät sikiön kohdunsisäistä kasvun hidasta.

Ganglionsalpaajat aiheuttavat paralyyttisen ileuksen vastasyntyneellä.

Rauwolfia-valmisteet aiheuttavat nenän tukkoisuutta ja hengitystoiminnan lamaamista.

Nitraatteja (naniprussi, perlinganiitti) käytetään hallinnassa synnytyksen aikana.

Lääkkeet metaboloituvat syanidiksi, joka myrkyttää vastasyntyneen (pitkäaikaisessa käytössä).

Prostaglandiinin syntetaasin estäjät (salisylaatit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) estävät prostaglandiinien synteesiä ja auttavat vähentämään keskenmenon uhkaa. Suuret annokset alkuvaiheessa häiritsevät veren hyytymisjärjestelmää, aiheuttavat hengitysvaikeuksia, valtimotiehyen sulkeutumista ja sikiön kuolemaa kohdussa.

Rauhoittavat aineet – ei ole vakuuttavia todisteita niiden haitoista, kun niitä käytetään kohtuullisina annoksina. Mutta rauhoittavia aineita tulisi määrätä vain tiukkojen ohjeiden mukaan, koska nämä lääkkeet ovat riippuvuutta aiheuttavia (vieroitusoireyhtymä). Huomautus:

+ - valittu lääke; (+) - voidaan määrittää; (-) - on parempi olla määräämättä; - - vasta-aiheinen.

Riskitekijät synnynnäisten epämuodostumien kehittymiselle

Odottamaton raskaus.

Myöhäinen äitiysikä.

Riittämätön synnytystä edeltävä valvonta.

Virusinfektiot.

Teratogeenisten lääkkeiden ottaminen.

Alkoholi.

Tupakointi.

Huumeet.

Työperäiset vaarat.

Huono terveydenhuolto monissa maissa.

Käyttöaiheet synnynnäisten epämuodostumien ehkäisyä varten

Geneetikko (ensimmäinen tapaaminen ennen raskautta)
Historia, sukutaulu, tutkimus, sytogeneettiset ja muut geenitutkimukset indikaatioiden mukaan, jälkeläisten ennuste, suositukset raskauden suunnitteluun ja sikiön synnynnäisten epämuodostumien ehkäisyyn
Gynekologi	Urologi/andrologi	Muut asiantuntijat
Historia, gynekologinen tila, emättimen mikrobiflooran tutkimus, hormonaaliset ja muut tutkimukset, peruslämpötila, raskauden suunnittelu	Spermogrammi, akuuttien ja kroonisten sairauksien hoito	Somaattinen tila, kroonisten infektioiden pesäkkeiden sanitaatio, sukupuolitautien, kroonisten virusinfektioiden, toksoplasmoosin jne. tutkiminen, vihurirokkoviruksen vasta-aineet immunisointitarpeen ratkaisemiseksi
Geneetikko (2. ja 3. tapaaminen 1. ja 2. raskauskolmanneksen aikana)
Perikoncepsiaalinen hoito naisille: runsaasti foolihappoa sisältävät monivitamiinit (0,8 mg) ja ruokavalio 2-3 kuukautta ennen hedelmöitystä ja 2-3 kuukautta raskauden jälkeen Synnynnäisen epämuodostuman ja sikiön kromosomipatologian prenataalinen diagnoosi: ultraäänitutkimus suositeltuna ajankohtana, äidin seerumimarkkereiden (AFP, hCG, konjugoimaton estrioli) seulonta, invasiiviset diagnostiset menetelmät (indikaatioiden mukaan) Sikiön prenataalisen tutkimuksen tulosten analyysi ja yksilöllisen geneettisen riskin arviointi synnynnäiseen epämuodostumaan tämän raskauden aikana
Geneetikko (4. kokous)
Lääketieteellinen geneettinen neuvonta, vastasyntyneen tutkimus (aiheiden mukaan)

Käskykymmenkunta synnynnäisten epämuodostumien ehkäisemiseksi (geneetikko Eduardo Castillo, Brasilia)

Jokainen hedelmällinen nainen voi olla raskaana.

Yritä täydentää perhettäsi ollessasi nuori.

Suorita synnytystä edeltävä valvonta määrätyllä tavalla.

Ota vihurirokkorokotus ennen raskautta.

Vältä lääkkeitä, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.

Vältä alkoholijuomia.

Vältä tupakointia ja tupakointialueita.

Syö hyvin ja monipuolisesti, suosi hedelmiä ja vihanneksia.

Kysy neuvoa työsi raskausriskeistä.

Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi tai erikoislääkäriisi.